Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats de l'étude MUIR de phase 2b, en double aveugle et randomisée, portant sur le plozasiran expérimental (anciennement ARO-APOC3) chez des patients souffrant d'hyperlipidémie mixte. Le traitement par plozasiran dans l'étude MUIR a permis de réduire les lipoprotéines riches en triglycérides, une cible génétiquement validée associée à un risque accru de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD). Ces données ont été présentées oralement le 28 mai 2024 lors du 92e congrès de la Société européenne d'athérosclérose (EAS) et publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine.

Sélectionnez les résultats de MUIR : En réduisant au silence l'apolipoprotéine C-III (APOC3), le plozasiran a significativement réduit les triglycérides et les lipoprotéines riches en triglycérides athérogènes et a augmenté les HDL, à tous les niveaux de dose à la semaine 24 chez les patients présentant une dyslipidémie mixte. A la semaine 24, représentant l'effet minimal après 2 doses trimestrielles, le traitement par plozasiran a été associé à des réductions ajustées au placebo des triglycérides de -50%, -56% et -62% (tous p < 0,001) aux doses de 10, 25 et 50 mg, respectivement. Les taux de triglycérides à jeun ont été normalisés (taux inférieurs à 150 mg/dL) chez la plupart des patients (79-92 %) randomisés dans un bras de traitement.

Des réductions proportionnelles de l'APOC3 de -57%, -73% et -79%, avec de fortes corrélations positives avec les changements des taux de triglycérides, ont été observées. Des changements dans d'autres paramètres des lipoprotéines athérogènes ont également été observés. À la semaine 24, pour les doses trimestrielles de 10, 25 et 50 mg, les changements suivants ajustés au placebo ont été observés : taux de C non-HDL -17%, -18% et -24% ; taux d'apoB -10%, -13% et -19% ; et taux de cholestérol résiduel -43%, -49% et -48% avec de fortes corrélations avec les changements dans les taux de triglycérides.

Sécurité et tolérance : Le plozasiran a démontré un profil de sécurité favorable dans l'étude MUIR. Les taux globaux de survenue d'événements indésirables apparus au cours du traitement (TEAE) et d'arrêts de traitement ont été similaires pour le plozasiran et le placebo tout au long des 48 semaines d'observation. Les événements indésirables observés reflétaient généralement les comorbidités et les conditions sous-jacentes de la population étudiée.

Les EIT observés chez 5 patients ou plus étaient les suivants : COVID-19, détérioration du contrôle glycémique, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, maux de tête et bronchite. Arrowhead présentera également à l'EAS les données de l'étude SHASTA-2 sur le plozasiran et de l'étude ARCHES-2 sur le zodasiran (anciennement ARO-ANG3).