Gilead Sciences, Inc. et Arcus Biosciences, Inc. ont annoncé les résultats positifs de la quatrième analyse intermédiaire de l'étude ARC-7 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique de première ligne avec un score de proportion tumorale (TPS) PD-L1 =50% sans mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique ou de la lymphome kinase anaplasique (EGFR/ALK). ARC-7 est une étude de phase 2, multicentrique, à trois bras, randomisée et ouverte, évaluant les combinaisons de l'anticorps monoclonal anti-TIGIT Fc-silent domvanalimab plus l'anticorps monoclonal anti-PD-1 zimberelimab (doublet) et domvanalimab plus zimberelimab et etrumadenant, un antagoniste des récepteurs A2a/b de l'adénosine (triplet), par rapport au zimberelimab en monothérapie. Ces résultats seront présentés lors de la série de plénières mensuelles de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), un nouveau forum virtuel pour la présentation et la discussion des dernières recherches sur le cancer.

Au moment de la clôture des données, l'efficacité a été évaluée chez les patients qui avaient au moins 13 semaines de suivi et qui étaient donc potentiellement éligibles pour au moins deux examens d'imagerie (n=133), et la sécurité a été évaluée chez tous les patients inscrits (n=149). Avec une durée médiane de suivi pour l'efficacité d'environ 12 mois, les combinaisons doublet et triplet ont toutes deux démontré des améliorations cliniquement significatives de la survie sans progression (SSP) médiane et des taux de SSP repères à six mois par rapport à la monothérapie par zimberelimab, avec une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès de 45 % pour le doublet et de 35 % pour le triplet. Chacun des bras d'étude contenant du domvanalimab a également démontré des améliorations cliniquement significatives du taux de réponse objective (ORR) par rapport à la monothérapie par zimberelimab.

Le TRO confirmé était de 27%, 41% et 40% pour le bras zimberelimab en monothérapie et les bras domvanalimab-doublet et -triplet, respectivement. Bien que le bras triplet n'ait pas montré une amélioration par rapport au bras doublet, il renforce les résultats observés dans le bras doublet, et l'étude continuera à surveiller la PFS, ainsi que la survie globale, pour le bras triplet à mesure que ces données arriveront à maturité. Aucun signal de sécurité inattendu n'a été observé dans les trois bras de l'étude au moment de l'arrêt des données.

Les bras d'étude contenant du domvanalimab ont semblé être généralement bien tolérés et ont montré un profil de sécurité global conforme aux profils de sécurité connus de chaque molécule individuelle à ce jour. Des événements indésirables de grade =3 apparus en cours de traitement sont survenus chez 58 % des participants du bras d'étude zimberelimab en monothérapie, 47 % du bras doublet et 52 % du bras triplet. L'incidence des réactions liées à la perfusion était faible dans tous les bras de traitement : 4 %, 4 % et 10 % pour le zimberelimab en monothérapie et les bras domvanalimab-doublet et -triplet, respectivement.

Les effets indésirables liés au système immunitaire, y compris l'incidence et le grade des éruptions cutanées et du prurit, étaient généralement faibles et gérables avec des corticostéroïdes topiques. Cette analyse intermédiaire a été réalisée à la date de clôture des données cliniques, le 31 août 2022, avec un total de 150 patients randomisés dans les trois bras de l'étude. Les patients de l'étude continueront à recevoir le traitement conformément au protocole, et une analyse actualisée comprenant l'évaluation de l'efficacité pour l'ensemble des 150 patients devrait être présentée lors du congrès annuel de l'ASCO en juin 2023. L'analyse primaire de la SSP spécifiée par le protocole sera réalisée plus tard en 2023, une fois qu'un nombre spécifique d'événements sera atteint.

Domvanalimab, zimberelimab et etrumadenant sont des molécules expérimentales. Ni Gilead ni Arcus n'ont reçu l'approbation d'une autorité réglementaire pour une quelconque utilisation au niveau mondial, et leur sécurité et leur efficacité pour le traitement du cancer du poumon n'ont pas été établies.