Kite, a Gilead Company, et Arcellx, Inc. ont annoncé plusieurs mises à jour opérationnelles clés concernant leur programme de myélome multiple en partenariat avec anitocabtagene autoleucel (anito-cel). Anito-cel est le premier CAR T BCMA à être étudié dans le myélome multiple et qui utilise le nouveau liant compact D-Domain d'Arcellx. Les deux sociétés ont partagé la conception d'un essai clinique contrôlé randomisé de phase 3, iMMagine-3, que Kite prévoit de lancer au cours du second semestre de cette année.

L'essai comparera l'efficacité et la sécurité d'anito-cel randomisé par rapport à la norme de soins (SOC) chez les patients atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire (rrMM) qui ont reçu une à trois lignes de traitement antérieures, y compris un médicament immunomodulateur (lMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38. L'usine de Kite à Frederick, dans le Maryland, fabriquera l'anito-cel pour cet essai. Cette décision fait suite à l'achèvement du transfert technique d'une organisation de fabrication contractuelle tierce à Kite, ainsi qu'au transfert de la demande de nouveau médicament de recherche (IND) pour l'anito-cel, qui a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis.

iMMagine-3 est un essai de phase 3, randomisé et contrôlé, conçu pour comparer l'efficacité et la sécurité de l'anitocabtagene autoleucel (anito-cel) avec le SOC chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire (rrMM) qui ont reçu une à trois lignes de traitement antérieures, y compris un médicament immunomodulateur (lMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38. iMMagine-3 recrutera environ 450 patients adultes. Avant la randomisation, l'investigateur a choisi les schémas SOC suivants : pomalidomide, bortezomib et dexaméthasone (PVd) ; daratumumab, pomalidomide et dexaméthasone (DPd) ; carfilzomib, daratumumab et dexaméthasone (KDd) ; ou carfilzomib et dexaméthasone (Kd).

Les patients du groupe anito-cel subiront une leucaphérèse et un traitement de transition optionnel (avec le régime SOC choisi par l'investigateur avant la randomisation) suivi d'une chimiothérapie de déplétion lymphatique (fludarabine 30 mg/m2/j et cyclophosphamide 300 mg/m2/j pendant 3 jours) et d'une perfusion d'anito-cel (115×106 cellules T CAR+) au jour 1. Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression (PFS) selon une évaluation indépendante en aveugle, conformément aux critères de réponse uniformes de 2016 de l'IMWG pour le MM, avec l'hypothèse que l'anito-cel prolongera la PFS par rapport au SOC. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de réponse complète (CR/sCR), la négativité de la maladie résiduelle minimale, la survie globale et l'innocuité. L'essai iMMagine-3 devrait débuter au second semestre 2024 dans ~130 sites d'étude en Amérique du Nord, en Europe et dans le reste du monde.