Annexon, Inc. a fait état de progrès dans son vaste portefeuille de thérapies du complément et a souligné l'importance qu'elle accorde à quatre programmes pour soutenir sa progression vers une société biopharmaceutique en phase avancée de développement de traitements de première classe pour les maladies du corps, du cerveau et de l'œil médiées par le complément. Annexon a donné la priorité aux ressources et à l'exécution du développement de stade avancé de ses quatre programmes : le syndrome de Guillain-Barré, la maladie de Huntington, l'atrophie géographique et sa petite molécule orale première du nom, ANX1502. Ce faisant, le but d'Annexon est de créer de la valeur à court terme pour les patients, les médecins et les parties prenantes en atteignant les objectifs suivants d'ici la fin de 2023 : Terminer le recrutement élargi dans son essai pivot de phase 3 en cours pour l'ANX005 chez les patients atteints de SGB u le premier essai contrôlé par placebo dans cette indication depuis près de 40 ans ; Initier un essai pivot de phase 2/3 pour l'ANX005 chez les patients atteints de HD u le premier inhibiteur du complément en développement pour traiter une maladie du cerveau ; Démontrer l'efficacité clinique dans un essai de phase 2 en cours pour ANX007 chez des patients atteints de GA u la première approche du complément en amont et en aval pour cette indication ; Initier un essai clinique de preuve de concept avec ANX1502 et l'étendre à d'autres indications auto-immunes u la première thérapie orale à petites molécules ciblant le complément classique.

Progrès du programme : L'essai pivot de phase 3 de l'ANX005 pour le SGB est en cours : Annexon évalue l'ANX005, un anticorps monoclonal (mAb) conçu pour inhiber totalement le C1q et l'ensemble de la voie du complément classique, dans un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, chez des patients atteints de SGB. Le SGB est une maladie auto-immune pour laquelle il n'existe aucun traitement approuvé par la FDA, et où la suppression maximale du C1q et de la cascade classique au début du processus pathologique peut agir pour prévenir rapidement les lésions nerveuses et le handicap neurologique irréversible. Suite à un engagement productif avec la FDA concernant le plan d'analyse statistique pour l'essai pivot en cours, la société a augmenté la population de l'étude d'environ 40 patients pour un total de 220 patients.

Le recrutement élargi devrait se terminer au cours du second semestre de 2023, les données de base étant prévues pour le premier semestre de 2024. Lancement d'un essai pivot de l'ANX005 pour la HD prévu en 2023 : Annexon a terminé avec succès un essai clinique de phase 2 en 2022 chez des patients atteints de HD, une maladie neurodégénérative héréditaire et mortelle à progression lente qui entraîne une perte excessive de synapses et des dommages neuronaux. Suite aux résultats de l'essai de phase 2 démontrant un bénéfice dans les résultats cliniques chez les patients atteints de HD et un engagement productif avec la FDA, la société prévoit d'avancer ANX005 dans un essai pivot de phase 2/3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour les patients atteints de HD en 2023.

L'essai de phase 2 de l'ANX007 en GA en bonne voie pour des données initiales à la mi-2023 : L'ANX007 est en cours d'évaluation dans un essai clinique mondial de phase 2 chez des patients atteints de GA, la principale cause de cécité résultant de cellules rétiniennes endommagées et mourantes. ANX007 est conçu pour bloquer le C1q localement dans l'œil, afin de fournir une protection plus complète contre l'excès d'activité du complément classique, un facteur clé de la maladie. Le recrutement dans l'essai est terminé et la société prévoit de présenter les données initiales à la mi-2023, avec des données supplémentaires à présenter après la conclusion de la période de six mois sans traitement à la fin de 2023.

En outre, Annexon continue de collaborer avec DelSiTech pour optimiser davantage l'ANX007 pour une formulation à libération prolongée conçue pour permettre une administration moins fréquente. ANX1502 a atteint les niveaux de médicament cibles et a été bien toléré dans les données préliminaires de l'essai de phase 1 à dose unique ascendante (SAD) ; avancement dans des essais cliniques multiples en 2023 : Annexon évalue ANX1502 dans un essai de phase 1 SAD en cours chez des volontaires sains. Dans l'essai SAD, une dose unique d'ANX1502 a permis d'atteindre les niveaux cibles du médicament dans le plasma chez les patients dosés à 450 mg, ce qui correspond à une posologie biquotidienne.

De plus, ANX1502 a été généralement bien toléré sans qu'aucun signal de sécurité ne soit observé. L'essai SAD est en cours pour identifier la dose maximale tolérée, et Annexon se prépare à lancer une étude à doses multiples ascendantes (MAD) d'ANX1502 au cours du premier semestre 2023, ainsi qu'une étude de preuve de concept en 2023 chez des patients atteints de la maladie des agglutinines froides (CAD), qui est soutenue par des données positives générées par ANX005 chez des patients CAD. Les données préliminaires de phase 2a avec ANX005 dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) montrent un ralentissement de la progression de la maladie pendant le traitement ; les données complètes sont attendues en 2023 : L'ANX005 est en cours d'évaluation dans le cadre d'un essai de phase 2a de recherche de signaux chez des patients atteints de SLA, une maladie neurodégénérative mortelle caractérisée par la perte de motoneurones centraux et périphériques.

Les données préliminaires (n=8) ont montré que le traitement par ANX005 a entraîné une réduction de la lumière des neurofilaments et un ralentissement de la progression de la maladie, tel que mesuré par les réductions des scores d'évaluation fonctionnelle révisés de la SLA, pendant la période initiale de 12 semaines de traitement, suivie d'une augmentation de la progression de la maladie pendant l'arrêt du traitement. Dépriorisation de la wAIHA pour se concentrer sur les maladies pour lesquelles le rôle de l'inhibition du C1q est clairement défini : Annexon a terminé ses essais de phase 2 de recherche de signaux dans deux types d'anémie hémolytique auto-immune, la CAD et l'anémie hémolytique auto-immune chaude (wAIHA). ANX005 a atteint un engagement complet de la cible et a bloqué le dépôt de complément sur les globules rouges à la fois dans la DAC et la wAIHA.

ANX005 a amélioré les panoramas cliniques des patients atteints de DAC (n=3) mais a démontré un effet mitigé sur l'hémolyse et l'anémie chez les patients atteints de wAIHA (n=5). La stratégie d'enrichissement de la société a sélectionné des patients présentant des signes d'activation excessive du complément ; cependant, les patients recrutés présentaient une hétérogénéité dans les autres facteurs contribuant à la maladie. Suite à une évaluation de l'opportunité de marché dans la wAIHA et une gamme d'indications auto-immunes supplémentaires, Annexon a décidé de ne pas avancer le développement dans la wAIHA.

La société a l'intention d'évaluer ses candidats médicaments anti-C1q, y compris ANX1502, dans des indications où le complément classique est un moteur compris de la maladie, comme la CAD et le MMN. Les données de l'essai de signalisation d'ANX009 pour le lupus néphrétique (LN) sont attendues au cours du premier semestre 2023 : L'essai de phase 1b de la société visant à déterminer le signal de l'ANX009 en utilisant une approche de médecine de précision pour les patients atteints de LN et présentant une activité du complément de base élevée est en cours. La LN est une maladie auto-immune pour laquelle les auto-anticorps pathogènes contre le C1q renforcent l'activité et amplifient de manière unique l'inflammation et les dommages rénaux.

ANX009 est un agent administré par voie sous-cutanée conçu pour inhiber sélectivement le C1q dans l'espace vasculaire pour une utilisation en tant que traitement chronique. L'enrôlement dans l'essai est en cours avec plusieurs patients dosés et les données sont attendues dans la première moitié de 2023. Progrès continus avec ANX105 dans l'étude SAD de phase 1 : Annexon évalue ANX105, son AcM pleine longueur de nouvelle génération, dans une étude SAD de phase 1 chez des volontaires sains.

Le recrutement est en cours et les premières données sont attendues en 2023.