Anebulo Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des données intérimaires positives provenant des deux premières cohortes de la partie B de son essai clinique de phase 2 en cours évaluant l'ANEB-001 comme traitement de l'ACI. Les deux premières cohortes ont reçu 21 mg de THC, administrés par voie orale (deux fois la dose de THC utilisée dans la partie A). Les sujets ont ensuite reçu des doses orales de 30 mg (cohorte 1) ou 10 mg (cohorte 2) de ANEB-001, ou un placebo correspondant. Les données intermédiaires disponibles de la partie B comprennent la pharmacocinétique, les principaux résultats pharmacodynamiques et les données de sécurité en aveugle. D'après ces données, les sujets soumis à une dose orale plus élevée de 21 mg de THC et traités par placebo ont présenté des effets sur le système nerveux central (SNC) plus importants que ceux observés dans la partie A avec 10,5 mg de THC. Ces effets comprenaient une augmentation substantielle de la sensation d'euphorie et du balancement du corps, une diminution de la vigilance et une légère augmentation du rythme cardiaque par rapport aux valeurs de base. En revanche, le traitement des sujets avec 10 mg ou 30 mg d'ANEB-001 a entraîné des réductions significatives et soutenues du score de sensation d'euphorie sur l'échelle visuelle analogique (VAS) (p < 0,001), une amélioration de l'échelle de vigilance VAS (p < 0,01) et une réduction du balancement corporel induit par le THC (p < 0,01), par rapport au placebo. De plus, 100 % des sujets ayant reçu 21 mg de THC avec le placebo dans les cohortes 1 et 2 ont atteint le seuil VAS de sensation d'euphorie (>20 mm sur l'échelle VAS de 100 mm) par rapport à seulement 1 sujet par groupe traité par ANEB-001 aux doses de 10 mg ou 30 mg. Bien que l'augmentation de la fréquence cardiaque induite par le THC dans cette étude ait été faible, on a constaté une tendance à l'amélioration avec ANEB-001 par rapport au placebo. Les doses de 10 mg et 30 mg d'ANEB-001 ont eu des effets similaires aux doses plus élevées précédemment utilisées dans la partie A, malgré le doublement de la dose de THC. Les données pharmacocinétiques de la partie A et des deux premières cohortes de la partie B ont confirmé une absorption rapide et une exposition plasmatique liée à la dose pour l'ANEB-001 oral. L'étude de phase 2 est menée chez des adultes sains consommateurs occasionnels de cannabis au Centre for Human Drug Research (CHDR) aux Pays-Bas. Les résultats de la partie A de l'étude, annoncés en juillet 2022, ont montré les effets positifs de 50 mg ou 100 mg d'ANEB-001 dans la réduction des effets d'une dose orale de 10,5 mg de THC. La partie B de l'étude est un plan d'étude adaptatif destiné à évaluer des doses plus faibles d'ANEB-001 à des niveaux plus élevés de THC. La société a l'intention d'enrôler un total d'au moins 6 cohortes dans la partie B, avec jusqu'à 15 sujets par cohorte, randomisés 2:1 en actif contre placebo. Sur la base des résultats de la partie A et de la partie B provisoire, la société poursuit la partie B de l'étude au CHDR afin d'évaluer plus avant
la réponse à la dose et les effets de la séparation des doses de THC et d'ANEB-001. Le recrutement de la troisième cohorte de la partie B est en cours. Anebulo collabore actuellement avec le groupe Model-Informed Drug Development (MIDD) de la FDA pour développer un modèle PK/PD qui sera conçu pour prédire les doses optimales pour le traitement des sujets ACI. Des préparatifs sont en cours pour une étude d'observation sur des sujets atteints d'ACI dans le cadre d'un service d'urgence afin de soutenir davantage le modèle PK/PD et le développement d'ANEB- 001. Sur la base des données de sécurité en aveugle, les événements indésirables dans les cohortes 1 et 2 ont été légers et transitoires, à l'exception de deux cas de vertiges modérés dans la cohorte 1 probablement attribuables au THC.