AnaptysBio, Inc. a annoncé les premières données de son essai de phase 2 HARP pour le traitement de l'hidradenitis suppurativa (HS) modérée à sévère. L'essai a indiqué que l'imsidolimab était sûr et bien toléré, mais n'a pas démontré d'efficacité par rapport au placebo dans le critère d'évaluation principal de l'essai et les critères d'évaluation secondaires clés. Le développement clinique de l'imsidolimab est interrompu dans l'hidradénite suppurativa.

L'imsidolimab a précédemment démontré son efficacité et sa sécurité dans l'essai de phase 2 GALLOP dans le psoriasis pustuleux généralisé (PPG), une maladie inflammatoire systémique et potentiellement mortelle pour laquelle l'imsidolimab a reçu la désignation de maladie orpheline. Le recrutement de l'essai d'enregistrement de phase 3 GEMINI-1 GPP est en cours et les premières données sont attendues au quatrième trimestre 2023. La société prévoit d'accorder une licence pour l'imsidolimab expérimental avant l'approbation potentielle de la FDA pour le traitement de la GPP.

AnaptysBio continue également à faire progresser le développement de deux modulateurs de cellules immunitaires en propriété exclusive ciblant PD-1 et BTLA pour les maladies auto-immunes et inflammatoires. Les premières données de l'essai AZURE de phase 2 du rosnilimab, un anticorps agoniste PD-1, dans l'alopécie areata modérée à sévère sont attendues au premier trimestre 2023, et la société prévoit de déposer une demande de DNR aux États-Unis pour un essai initial de phase 2 d'ANB032, un anticorps agoniste BTLA, au quatrième trimestre 2022. Résultats principaux de l'essai HARP P2b - Conception de l'essai : Cet essai de phase 2 en double aveugle, contrôlé par placebo, a recruté 149 patients, sur des sites situés en Amérique du Nord et en Europe, atteints d'hidradénite suppurée modérée à sévère.

Les principaux critères d'inclusion comprenaient un âge compris entre 18 et 75 ans, une HS modérée à sévère en cours confirmée cliniquement avec un nombre de lésions d'au moins 5 nodules et abcès inflammatoires (AN), moins de 20 fistules de drainage et au moins le stade 2 de Hurley. Les patients ont reçu des doses mensuelles sous-cutanées d'imsidolimab 400 mg/200mg (n=50), d'imsidolimab 200 mg/100mg (n=50) ou de placebo (n=49) au cours d'une période de traitement en double aveugle contrôlée par placebo de 16 semaines suivie d'une période d'extension de 16 semaines. Les patients sous placebo ont été ré-randomisés dans un rapport 1:1 à l'imsidolimab 400 mg/200 mg ou à l'imsidolimab 200 mg/100 mg dans la période d'extension. Le nombre total moyen de lésions de base des nodules et abcès inflammatoires (AN) pour le bras imsidolimab à forte dose, le bras imsidolimab à faible dose et le bras placebo était de 14,0, 11,9 et 12,1, respectivement.

Le nombre moyen de fistules drainantes au départ pour le bras à haute dose, le bras à faible dose et le bras placebo était de 4,1, 2,7 et 3,1, respectivement. Données de sécurité et de tolérance : L'imsidolimab a été sûr et bien toléré, aucun événement indésirable grave ou sévère lié à l'imsidolimab n'ayant été signalé. La majorité des effets indésirables apparus pendant le traitement (TEAE), à l'exception de COVID-19, étaient liés à l'HS sous-jacente, étaient légers à modérés dans les deux bras de l'imsidolimab et se sont résolus sans entraîner l'arrêt du traitement ; le nombre de TEAE ou le moment de survenue des TEAE n'étaient pas en corrélation avec la posologie.

Les TEAE les plus fréquents observés chez les patients recevant l'imsidolimab et le placebo étaient COVID-19 (n=10) et Hidradenitis (n=8), qui ont été jugés non liés au traitement. Des TEAE graves ont été observés chez 6,1 % (n=3) des patients sous placebo contre 4,0 % (n=2) sous imsidolimab faible dose et 0 dans l'imsidolimab forte dose.

Deux cas de COVID-19 sont survenus dans le bras de l'imsidolimab à faible dose, et tous les autres TEAE graves sont survenus dans le bras placebo, y compris l'abcès de l'annulaire droit, l'avortement spontané et l'aggravation de l'HS. Données sur l'efficacité : Le critère d'évaluation primaire était le changement moyen du nombre de lésions AN par rapport à la ligne de base à la semaine 16. Un critère d'évaluation secondaire, la mesure de la réponse clinique de l'hidradénite suppurée (HiSCR), a également été évalué pour mesurer l'amélioration de l'HS.

HiSCR50 est défini comme une réduction d'au moins 50 % du nombre de lésions AN par rapport à la ligne de base et aucune augmentation pour le nombre d'abcès ou de fistules drainantes à 16 semaines. HiSCR50 est le critère d'évaluation qui a été utilisé jusqu'à présent pour l'évaluation de l'HS par les organismes de réglementation.