AnaptysBio, Inc. a annoncé les premiers résultats positifs de ses essais cliniques mondiaux de phase 3 GEMINI-1 et GEMINI-2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'imsidolimab (AcM IL-36R) expérimental chez des patients atteints de psoriasis pustuleux généralisé (PPG), une maladie orpheline grave qui peut mettre la vie en danger si elle n'est pas traitée. Dans l'essai de phase 3 GEMINI-1, qui compte 45 patients, les patients ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir une perfusion unique de 750 mg d'imsidolimab par voie intraveineuse (IV), 300 mg d'imsidolimab par voie intraveineuse (IV) ou un placebo au jour 0. Parmi les patients ayant reçu une dose unique de 750 mg d'imsidolimab IV, 53 % ont obtenu un score de 0/1 (peau claire ou presque claire) à la semaine 4 (critère d'évaluation principal), contre 13 % des patients sous placebo (p=0,0131). Parmi les patients ayant reçu une dose unique de 300 mg d'imsidolimab par voie IV, 53 % ont obtenu un score GPPPGA 0/1 à la semaine 4. Seize patients de l'étude GEMINI-1 ayant obtenu une réponse GPPPGA 0/1 ont ensuite été ré-randomisés pour recevoir une dose d'entretien mensuelle de 200 mg d'imsidolimab sous-cutané (SC) ou un placebo dans le cadre de l'étude de phase 3 GEMINI-2.

Les patients ont été suivis pendant au moins 24 semaines et jusqu'à un maximum de 92 semaines. Parmi les huit patients ayant répondu à l'essai GEMINI-1 qui ont été ré-randomisés pour recevoir un traitement d'entretien mensuel par 200 mg d'imsidolimab par voie sous-cutanée, 100 % ont conservé un score GPPPGA de 0/1 et aucun d'entre eux n'a connu de poussée de la maladie. Parmi les huit patients ayant répondu à l'essai GEMINI-1 qui ont été ré-randomisés pour recevoir un placebo, 25 % ont conservé un score GPPPGA de 0/1 et 63 % ont connu une poussée.

Les données des deux essais montrent un profil d'innocuité et de tolérabilité favorable et cohérent, aucun événement indésirable grave (EIG) lié au traitement ou ayant entraîné l'arrêt du traitement n'ayant été signalé chez les patients traités par l'imsidolimab. En outre, les données montrent Une faible incidence et aucune augmentation des infections par rapport au placebo, aucun cas de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ou de syndrome de Guillain-Barré (GBS), aucune réaction à la perfusion, une faible incidence globale des anticorps anti-médicaments (ADA) et, lorsqu'ils ont été détectés, des anticorps non neutralisants. Anaptys prévoit de présenter un résumé complet des résultats de GEMINI-1 et GEMINI-2 lors d'une réunion médicale au deuxième semestre 2024.

Tous les patients ayant dépassé les 24 semaines et le patient le plus avancé ayant été traité pendant 92 semaines, la société conclut l'essai GEMINI-2. La société prévoit d'octroyer une licence à l'imsidolimab en 2024, et le dépôt éventuel d'une demande de licence biologique (BLA) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis dépendra de la conclusion d'une transaction d'octroi de licence. Anaptys ?

Le premier essai clinique de phase 3 GEMINI-1 d'Anaptys était une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, d'une durée de quatre semaines, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'imsidolimab chez les patients atteints de GPP, quel que soit le statut mutationnel. Au total, 45 patients, 15 patients par bras, ont été recrutés dans diverses régions du monde, notamment aux États-Unis, dans l'Union européenne, dans la région MENA et en Asie. Les patients ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir une perfusion unique de 750 mg d'imsidolimab IV, 300 mg d'imsidolimab IV ou un placebo au jour 0. L'objectif de l'étude GEMINI-2 était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'imsidolimab pour le maintien de la réponse et la prévention des poussées de GPP avec une administration mensuelle par voie sous-cutanée.

Au total, 42 patients ont été ré-randomisés pour participer à l'étude GEMINI-2. Les 16 patients GPPPGA 0/1 ayant répondu à l'étude GEMINI-1 ont été ré-randomisés 1:1 pour recevoir soit un traitement d'entretien mensuel par voie sous-cutanée de 200 mg d'imsidolimab, soit un placebo. L'imsidolimab est un anticorps IgG4 entièrement humanisé qui inhibe la fonction du récepteur de l'interleukine-36, ou IL-36R, et qui est en cours de développement pour le traitement de la GPP. La GPP est une maladie autoinflammatoire systémique chronique rare qui peut mettre en jeu le pronostic vital si elle n'est pas traitée.

Lors d'une poussée de la maladie, les personnes concernées sont confrontées à l'éruption soudaine de pustules douloureuses. Ces pustules apparaissent sur de grandes surfaces de la peau, accompagnées de rougeurs, de fortes démangeaisons et d'une peau sèche, craquelée ou squameuse. Les personnes atteintes de la PPG peuvent également présenter des symptômes plus généraux tels que de la fièvre, des maux de tête, une fatigue extrême ou une sensation de brûlure sur la peau.