Amylyx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration américaine a prolongé le délai d'examen de la demande de nouveau médicament (NDA) pour AMX0035 (phénylbutyrate de sodium [PB] et taurursodiol [TURSO ; également connu sous le nom d'ursodoxicoltaurine]) pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). La date butoir actualisée du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est le 29 septembre 2022. La FDA a prolongé la date de la PDUFA afin de donner plus de temps pour examiner des analyses supplémentaires des données des études cliniques de la société.

La soumission de ces informations a été déterminée par la FDA comme constituant une modification majeure de la NDA, ce qui a entraîné une extension de la date butoir de la PDUFA. AMX0035 est une combinaison exclusive à dose fixe, administrée par voie orale, de deux petites molécules : le phénylbutyrate de sodium (PB), qui est un petit chaperon moléculaire conçu pour réduire la réponse aux protéines non repliées (UPR), empêchant ainsi la mort cellulaire résultant de l'UPR, et le taurursodiol (TURSO ; également connu sous le nom d'ursodoxicoltaurine), qui est un inhibiteur de Bax conçu pour réduire la mort cellulaire par apoptose. Le PB et le TURSO ont été combinés dans une formulation à dose fixe dans le but de réduire la mort et le dysfonctionnement neuronaux.

AMX0035 est conçu pour cibler les voies de dégénérescence neuronale dépendant du réticulum endoplasmique et des mitochondries dans la SLA et d'autres maladies neurodégénératives. CENTAUR était un essai clinique multicentrique de phase 2 sur 137 participants atteints de SLA comprenant une phase randomisée de 6 mois contre placebo et une phase ouverte de suivi à long terme. L'essai a atteint son critère principal d'efficacité, à savoir la réduction du déclin fonctionnel mesuré par l'ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R).

Dans l'ensemble, les taux rapportés d'événements indésirables et d'abandons étaient similaires entre les groupes AMX0035 et placebo au cours de la phase randomisée de 24 semaines ; toutefois, les événements gastro-intestinaux sont survenus avec une fréquence plus élevée (=2%) dans le groupe AMX0035. Les données détaillées sur la sécurité et l'efficacité fonctionnelle de CENTAUR ont été publiées dans le New England Journal of Medicine. Les données d'analyses supplémentaires de l'essai CENTAUR ont été publiées dans Muscle & Nerve en 2020 et 2022, et dans le Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry en 2022.

L'essai CENTAUR a été financé, en partie, par la subvention ALS ACT et l'ALS Ice Bucket Challenge, et a été soutenu par l'ALS Association, ALS Finding a Cure (un programme de la Leandro P. Rizzuto Foundation), le Northeast ALS Consortium, et le Sean M. Healey & AMG Center for ALS au Mass General.