Ambrx Biopharma Inc. ou Ambrx, a annoncé que deux résumés détaillant les données de sécurité et d'efficacité mises à jour de l'essai de phase 1/2 en cours, APEX-01 (NCT04662580), évaluant ARX517 pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) ont été mis à disposition dans le cadre de la réunion du Congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), qui se tiendra à Madrid, en Espagne, du 20 au 24 octobre 2023. APEX-01, dont le recrutement a débuté en juillet 2021, est le seul essai clinique en cours aux États-Unis ciblant la PSMA à l'aide d'un conjugué anticorps-médicament (ADC). APEX-01 est une première étude humaine, ouverte, d'escalade et d'expansion de dose, recrutant des patients atteints de mCRPC dont les tumeurs ont progressé après au moins deux traitements antérieurs approuvés par la FDA, y compris au moins un inhibiteur de la voie des récepteurs androgéniques de deuxième génération.

Les critères d'inclusion comprenaient l'un des éléments suivants progression du PSA définie par un minimum de deux valeurs de PSA en hausse, progression radiographique selon RECIST v1.1 ou progression de la maladie par la présence de nouvelles lésions osseuses. Les deux résumés cliniques soumis à l'ESMO concernant l'essai APEX-01 ont utilisé une date limite du 3 mai 2023. Ambrx fournira des données plus mûres avec une date limite plus tardive, incluant un nombre significativement plus élevé de patients de la partie d'expansion de dose d'APEX-01, dans les posters de l'ESMO et dans son communiqué de presse associé : APEX-01 : Première étude humaine de phase 1/2 sur ARX517, un conjugué anticorps-médicament (ADC) contre l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), chez des patients (pts) atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) : Résumé des faits saillants:Chez les patients traités par escalade de dose, par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines à des doses thérapeutiques supposées =2,0 mg/kg (Cohorte 6 à 2,0 mg/kg, Cohorte 7 à 2,4 mg/kg et Cohorte 8 à 2,88 mg/kg), 7 patients sur 9 ont présenté un taux de réponse =2,0 mg/kg : 7 patients sur 9 ont connu une réduction du PSA de =50%, 3 patients sur 3 dans la Cohorte 6, 2 patients sur 3 dans la Cohorte 7, 2 patients sur 3 dans la Cohorte 8, 5 patients sur 5 ont connu une réduction de l'ADNct de =50%, 3 patients sur 3 dans les Cohortes 6, 2 patients sur 2 dans la Cohorte 7, et les données de la Cohorte 8 ne sont pas disponibles.

Chez 24 patients traités par escalade de dose, de 0,32 mg/kg (Cohorte 1) à 2,88 mg/kg (Cohorte 8), ARX517 a été bien toléré à toutes les doses : Aucun EIG lié au traitement n'a été observé, aucun DLT n'a été observé et quatre effets indésirables liés au traitement de grade 3 ont été rapportés dans la cohorte 5 (1,7 mg/kg), la cohorte 7 (2,4 mg/kg) et la cohorte 8 (2,88 mg/kg) (deux cas de lymphopénie, deux cas de diminution de la numération plaquettaire). Titre : ARX517, un conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-PSMA de nouvelle génération, démontre une stabilité et un profil pharmacocinétique (PK) remarquables dans l'essai clinique de phase 1/2 ARX517 (APEX-01) : Résumé des faits marquants : La population pharmacocinétique était composée de 21 patients ayant reçu ARX517 à tous les niveaux de dose (0,32 à 2,4 mg/kg) : Le RX517 a présenté des courbes de concentration en fonction du temps de l'anticorps total et de l'ADC qui se chevauchaient pratiquement à tous les niveaux de dose testés, ce qui indique une grande stabilité de l'ADC avec une libération prématurée minimale de la charge utile, une longue demi-vie terminale de l'ADC d'environ 6 à 10 jours a été observée à des doses = 1,4 mg/kg, ce qui maximise l'exposition au médicament sur un cycle d'administration de 3 semaines, et de faibles concentrations de pAF-AS269 (environ 0,02 à 0,2 ng/mL) ont été observées à tous les niveaux de dose et sont apparues lentement dans la circulation, la Cmax étant observée environ 7 jours après l'administration.