Alnylam Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que l'étude de phase 3 HELIOS-A sur le vutrisiran, un traitement ARNi expérimental en cours de développement pour le traitement de l'amylose à médiation par la transthyrétine (ATTR), a satisfait à tous les critères d'évaluation secondaires mesurés à 18 mois chez les patients atteints d'amylose hATTR avec polyneuropathie, notamment des améliorations statistiquement significatives de l'atteinte neuropathique, de la qualité de vie (QdV), de la vitesse de marche, de l'état nutritionnel et de l'invalidité globale, par rapport au placebo, et la non-infériorité de la réduction de la TTR sérique par rapport au bras patisiran au sein de l'étude. Dans l'étude HELIOS-A, les patients traités par le vutrisiran ont également montré une amélioration des critères d'évaluation cardiaques exploratoires, y compris le NT-proBNP et les paramètres échocardiographiques par rapport au placebo, ainsi que la prise de technétium, par rapport à la ligne de base, dans une cohorte planifiée de patients. Le Vutrisiran a également continué à démontrer un profil de sécurité et de tolérance encourageant, en accord avec les résultats du 9ème mois précédemment rapportés. Alnylam a précédemment annoncé que l'étude HELIOS-A avait satisfait à ses critères d'évaluation primaires et secondaires à 9 mois et que les résultats de l'étude avaient été présentés lors de la réunion annuelle virtuelle de l'American Academy of Neurology (AAN) en 2021. Résultats de l'étude HELIOS-A à 18 mois. À 18 mois, le vutrisiran a satisfait à tous les critères secondaires de l'étude HELIOS-A, démontrant une amélioration statistiquement significative des critères cliniques par rapport au placebo et une non-infériorité dans la réduction de la TTR sérique par rapport au bras patisiran au sein de l'étude, spécifiquement : Le traitement par le vutrisiran (N=122) a entraîné une diminution moyenne de 0,46 point (amélioration) du score modifié d'atteinte neuropathique (mNIS+7) par rapport à la ligne de base à 18 mois, contre une augmentation moyenne de 28,09 points (aggravation) rapportée pour le groupe placebo externe (N=77), soit une différence moyenne de 28,55 points par rapport au placebo (p égal à 6,5x10-20). Le traitement par le vutrisiran a également entraîné une amélioration de mNIS+7 par rapport à la ligne de base à 18 mois chez 48 % des patients, contre 4 % des patients ayant reçu le placebo.- Le traitement par le vutrisiran a entraîné une diminution (amélioration) moyenne de 1,2 point du score Norfolk QoL-DN par rapport à la ligne de base à 18 mois, contre une augmentation (aggravation) moyenne de 19,8 points dans le groupe placebo externe, soit une différence moyenne de 21,0 points par rapport au placebo (p égal à 1,8x10-10). 50 % des patients traités par le vutrisiran ont connu une amélioration de leur qualité de vie par rapport à la ligne de base à 18 mois, contre 10 % des patients ayant reçu le placebo. Le vutrisiran a permis une amélioration statistiquement significative de la vitesse de marche (10-MWT), de l'état nutritionnel (mBMI) et du handicap (R-ODS) à 18 mois, par rapport au groupe placebo externe. Le traitement par le vutrisiran a entraîné une diminution moyenne de 0,024 mètre/seconde de la vitesse de marche par rapport à la valeur initiale à 18 mois, contre une diminution moyenne de 0,264 mètre/seconde dans le groupe placebo externe, soit une augmentation moyenne de 0,239 mètre/seconde par rapport au placebo (p égal à 1,2x10-7). Le traitement par le vutrisiran a entraîné une augmentation (amélioration) moyenne de 25,0 points de l'IMCm par rapport à la ligne de base à 18 mois, par rapport à une diminution moyenne de 115,7 points dans le groupe placebo externe, soit une augmentation moyenne de 140,7 points par rapport au placebo (p égal à 4,2x10-15). Le traitement par le vutrisiran a entraîné une diminution moyenne de 1,5 point par rapport à la ligne de base du R-ODS à 18 mois, par rapport à une diminution moyenne de 9,9 points dans le groupe placebo externe, soit une augmentation moyenne de 8,4 points par rapport au placebo (p égal à 3,5x10-15). Comme prévu, la non-infériorité de la réduction de la TTR sérique par le vutrisiran, par rapport au comparateur de référence patisiran au sein de l'étude, a été établie. Le vutrisiran a permis une réduction rapide et soutenue de la TTR sérique à 18 mois, avec une réduction moyenne de 88% par rapport à la ligne de base. Les patients traités par le vutrisiran ont également montré un potentiel d'amélioration sur les critères d'évaluation cardiaques exploratoires. Par rapport au placebo, les patients du groupe vutrisiran ont montré une amélioration du NT-proBNP, un biomarqueur du stress cardiaque, avec un changement de pli géométrique ajusté de 0,94 chez les patients sous vutrisiran et un changement de 1,96 chez les patients sous placebo, pour une valeur p nominale de 9,6x10-10. Les patients traités par le vutrisiran ont également montré une tendance à l'amélioration (valeurs p nominales) des paramètres échocardiographiques, par rapport au placebo, y compris le débit cardiaque (p=1,144 x10-5), le volume diastolique terminal du VG (p=4,021 x10-5), la déformation longitudinale globale (p=0,3182) et l'épaisseur moyenne de la paroi du VG (p=0,5228). Dans une cohorte planifiée, le vutrisiran a également réduit la captation cardiaque du technétium lors de l'imagerie scintigraphique, par rapport à la ligne de base, fournissant une preuve potentielle de la réduction de la charge amyloïde dans le cœur. 68 % des patients ont vu leur absorption de technétium s'améliorer, comme en témoigne l'absorption totale normalisée du ventricule gauche, et 65 % des patients ont montré une amélioration dans l'évaluation du rapport cœur/poumon controlatéral. En outre, 28% des patients ont montré une amélioration d'un grade ou plus sur l'échelle de Perugini, 68% des patients conservant un grade de Perugini stable au 18ème mois, par rapport à la situation initiale. Vutrisiran a démontré un profil de sécurité encourageant dans l'étude HELIOS-A à 18 mois. Il y a eu trois abandons de l'étude (2,5 %) dus à des événements indésirables dans le groupe vutrisiran au 18e mois, un dû à un événement non fatal d'insuffisance cardiaque et deux dus à des décès, dont aucun n'a été considéré comme lié au médicament de l'étude. Au cours de la période de traitement de 18 mois, deux événements indésirables graves (EIG) ont été jugés liés au vutrisiran par l'investigateur de l'étude, à savoir une dyslipidémie et une infection des voies urinaires. Les deux décès et les deux EIG liés à l'étude avaient déjà été signalés au 9e mois. Les événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement chez 10 % des patients ou plus comprenaient les chutes, les douleurs aux extrémités, la diarrhée, les œdèmes périphériques, les infections des voies urinaires, l'arthralgie et les étourdissements ; à l'exception des douleurs aux extrémités et de l'arthralgie, chacun de ces événements est survenu à un taux similaire ou inférieur à celui du placebo externe. Des réactions au site d'injection (RSI) ont été signalées chez cinq patients (4,1 %) et étaient toutes légères et transitoires. Il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs dans les tests de la fonction hépatique (LFT).