Alligator Bioscience AB et Aptevo Therapeutics ont annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a émis une notification "may proceed" pour la demande de nouveau médicament de recherche (IND) ALG.APV-527, permettant aux sociétés de lancer des essais cliniques évaluant le composé pour le traitement des antigènes tumoraux exprimant 5T4 dans plusieurs types de tumeurs solides. Les sociétés progressent rapidement pour lancer un essai multicentrique de phase 1 aux États-Unis. ALG.APV-527 est un anticorps à double fonction : effets de liaison aux tumeurs et effets agonistes immunomodulateurs 4-1BB.

Cela pourrait avoir une importance clinique car la 4-1BB a la capacité de stimuler les cellules immunitaires (cellules T spécifiques de la tumeur) impliquées dans le contrôle de la tumeur, ce qui fait de la stimulation des cellules immunitaires par la 4-1BB une cible particulièrement intéressante pour l'immunothérapie du cancer. Les résultats précliniques, présentés lors de la réunion annuelle 2021 de la Society of Immunotherapy Cancer, ont mis en évidence la conception différenciée de la molécule qui minimise l'activation immunitaire systémique, permettant des réponses spécifiques aux tumeurs très efficaces, comme le démontre une activité puissante dans les modèles in vitro. La fonction de liaison à la tumeur de l'ALG.APV-527 cible l'antigène 5T4 associé à la tumeur.

5T4 est une protéine qui s'exprime dans de multiples types de tumeurs solides et dont l'expression est limitée dans les tissus normaux, ce qui fait de 5T4 une molécule cible convaincante pour le traitement du cancer.