Aldeyra Therapeutics, Inc. a annoncé l'atteinte du critère d'évaluation principal dans la première partie de l'essai de phase 3 GUARD de l'ADX-2191 (méthotrexate injectable, USP1) pour administration intravitréenne, un médicament candidat expérimental, pour la prévention de la vitréorétinopathie proliférative (PVR), une maladie rétinienne rare menaçant la vue et pour laquelle il n'existe aucun traitement approuvé. L'ADX-2191 s'est avéré statistiquement supérieur au contrôle historique2 pour la prévention du décollement de la rétine dû à la PVR sur six mois (P=0,024). La première partie de l'essai GUARD a été conçue pour évaluer l'activité préliminaire de l'ADX-2191, une nouvelle formulation de méthotrexate compatible avec le vitré, par rapport au contrôle historique et aux soins chirurgicaux de routine sans traitement chez les patients atteints de RVP.

Soixante-huit patients ont reçu l'ADX-2191, et 38 patients ont reçu des soins chirurgicaux de routine. Par rapport au contrôle historique, une réduction statistiquement significative (P=0,024) du décollement de la rétine sur six mois a été observée après l'injection intravitréenne en série d'ADX-2191. Bien que n'ayant pas la puissance statistique pour les critères secondaires ou exploratoires, les résultats de l'essai GUARD ont démontré la supériorité numérique de l'ADX-2191 par rapport aux soins chirurgicaux de routine dans la réduction des critères dichotomiques du taux de décollement de la rétine sur six mois, de l'hypotonie (faible pression intraoculaire), de l'attachement complet de la rétine sur six mois, de l'attachement maculaire sur six mois et de la formation de la membrane épirétinienne (P=0,047 au total).

L'acuité visuelle était similaire entre le groupe traité par l'ADX-2191 et le groupe de soins chirurgicaux de routine. L'épaisseur maculaire centrale était numériquement inférieure chez les patients traités par l'ADX-2191. Aucun signal de sécurité n'a été observé au cours de l'essai, et l'ADX-2191 a été bien toléré ; aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été observé.

L'événement indésirable le plus fréquent associé au traitement par l'ADX-2191 était la kératite ponctuée, un effet secondaire bien connu du méthotrexate intravitréen, qui était le plus souvent de sévérité légère. Parmi tous les autres effets indésirables survenus chez au moins 10 % des patients dans l'un ou l'autre des groupes de traitement, par rapport aux patients traités par les soins chirurgicaux de routine, les patients traités par l'ADX-2191 ont présenté numériquement moins d'effets secondaires, y compris la douleur, l'œdème maculaire cystoïde, l'œdème cornéen, la fibrose maculaire, les défauts épithéliaux cornéens, l'uvéite antérieure, l'hypertension oculaire et l'inflammation postopératoire (globalement P=0,0002). Dans le groupe ADX-2191, il y a eu un abandon, qui était dû à des difficultés de calendrier.

Aldeyra a l'intention de discuter de l'achèvement du développement clinique de l'ADX-2191 pour la prévention de la RVP lors d'une réunion de type C avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine au cours du premier semestre 2023. L'ADX-2191 a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA et la désignation Fast Track de la FDA pour la prévention du PVR, et la désignation de produit médicinal orphelin de l'UE pour le traitement du décollement de la rétine. L'ADX-2191 a également reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement du lymphome vitréo-rétinien primaire et de la rétinite pigmentaire.