Affimed N.V. a présenté un poster développé en collaboration avec le Professeur Björn Önfelt de l'Institut Royal de Technologie KTH et de l'Institut Karolinska à Stockholm. Les données précliniques démontrent la capacité d'AFM13, l'engageur de cellules innées (ICE®) ciblant CD16A/CD30 d'Affimed, à induire une destruction en série des cellules tumorales, tout en préservant l'élimination de CD16A. Le poster, présenté lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) à Orlando, en Floride, a partagé les résultats d'un criblage sur puce à cellules vivantes avec une résolution cellulaire unique.

L'AFM13 a augmenté l'efficacité des NK à tuer les cellules tumorales CD30-positives par le biais de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Pour les cibles exprimant fortement le CD30, l'AFM13 et un anticorps anti-CD30 renforcé par un Fc ont déclenché une ADCC médiée par les cellules NK et une destruction en série plus importantes qu'un anticorps monoclonal anti-CD30. Cependant, pour les cellules tumorales exprimant peu le CD30, l'AFM13 a induit une destruction en série beaucoup plus importante que l'anticorps monoclonal anti-CD30 et l'anticorps anti-CD30 renforcé par un Fc, ce qui a conduit à une cytotoxicité beaucoup plus élevée contre les cellules cibles.

En outre, l'administration simultanée de Batimastat, un inhibiteur de l'excrétion de CD16A, et d'AFM13 n'a pas réduit la fraction de cellules NK tuant les cellules tumorales, mais a réduit leur capacité à tuer en série. Avec le Batimastat, la fraction de cellules NK tuant au moins une fois n'a pas changé, mais un nombre significativement plus élevé de cellules NK sont mortes après avoir tué une première fois. Il a été démontré que davantage de cellules NK étaient collées aux cellules cibles lorsque l'élimination de CD16A était inhibée, et qu'elles passaient plus de temps en conjugaison.

Cela conduit à l'hypothèse que l'élimination de CD16A permet aux cellules NK de migrer vers des cellules cibles éloignées après leur première destruction afin de procéder à une ADCC supplémentaire induite par l'AFM13. Cependant, après l'inhibition de l'excrétion de CD16A, les cellules NK pouvaient encore se déplacer, entraînant avec elles les cellules cibles. Précomplexé avec des cellules NK issues du sang de cordon ombilical, l'AFM13 a déjà produit des données cliniques très convaincantes dans le cadre d'une étude de phase 1/2a.

Affimed est maintenant en bonne voie pour soumettre l'IND pour une étude de combinaison de phase 2 de l'AFM13 co-administré avec des cellules NK au cours du premier semestre 2023.