Actinium Pharmaceuticals, Inc. a présenté les données de plusieurs résumés lors de l'assemblée annuelle 2024 de la Society of Nuclear Medicine & Molecular Imaging (SNMMI) qui se tiendra du 8 au 11 juin 2024 à Toronto, au Canada. Les présentations ont porté sur les résultats de l'essai de phase 3 SIERRA de Iomab-B, un ARC ciblant CD45 avec une charge utile d'iode 131, destiné au conditionnement pour préparer les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë active récurrente ou réfractaire (LMA r/r) à une greffe de moelle osseuse (BMT) potentiellement curative.

L'essai de phase 3 SIERRA a porté sur 153 patients atteints de LAM r/r. Iomab-B a atteint le critère principal de rémission complète durable (dCR) avec une signification statistique élevée (p < 0,0001). De plus, la nouvelle technologie de liaison d'Actinium a été mise en avant dans une présentation démontrant une absorption tumorale élevée et une stabilité in vivo dans des modèles précliniques avec une absorption rénale et hépatique significativement plus faible comparée aux liaisons DOTA standard.

Résultats de survie et analyse dosimétrique de l'Iomab-B (131I-apamistamab) suivi d'une transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques pour les patients atteints de LAM à mutation TP53 en rechute/réfractaire. 37 patients (24%) recrutés dans le cadre de SIERRA présentaient une mutation TP53, 27 patients recevant Iomab-B (soit par randomisation, soit par transfert) et 10 patients dans le bras de contrôle. Pour les patients présentant une mutation TP53 et ayant reçu l'Iomab-B, la durée médiane de survie était de 5,49 mois, contre 1,66 mois pour les patients n'ayant pas reçu l'Iomab-B (HR=0,23 ; IC à 95 % [0,10, 0,52]).

Ces résultats confirment le mécanisme d'action différencié de l'Iomab-B pour surmonter l'impact négatif de la mutation TP53 typiquement associée à un pronostic sombre chez ces patients. Analyse exploratoire de la dosimétrie de la moelle osseuse dans l'essai randomisé de phase 3 SIERRA de Iomab-B (131I-apamistamab) avant une greffe de cellules souches dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire. Iomab-B délivre en toute sécurité de fortes doses d'irradiation myéloablative ciblée sur la moelle osseuse malade, dans des proportions supérieures à celles qui seraient obtenues par une irradiation corporelle totale.

Des doses myéloablatives ont été délivrées en toute sécurité aux patients, indépendamment de leur âge, de leur état de performance et d'autres paramètres. Une médiane de 16 Gy de rayonnement a été délivrée à la moelle osseuse, tandis que les organes sains ont été nettement moins exposés, notamment le cœur (2,6 Gy), les poumons (2,5 Gy), l'intestin grêle (2,4 Gy), l'estomac (3,6 Gy), les reins (4,1 Gy) et l'ensemble du corps (3,3 Gy). Modélisation mathématique des mesures d'exposition à la suite d'une thérapie ciblée à forte dose utilisant le 131I-apamistamab : Analyse de l'essai multicentrique de phase III SIERRA.

Les patients de l'étude SIERRA ont reçu jusqu'à 1 030 mCi (intervalle : 300-1 030) d'iode-131 par l'intermédiaire de l'Iomab-B. L'Iomab-B est administré en une seule perfusion 12 jours avant la greffe de moelle osseuse. Les données de l'étude SIERRA montrent que le temps médian nécessaire aux patients pour atteindre les critères de libération était de 5 jours, y compris pour les patients ayant reçu plus de 800 mCi. Évaluation de nouveaux linkers à base de DOTA pour améliorer l'administration ciblée de la radiothérapie aux tumeurs solides. Les nouveaux linkers ont montré une absorption par les reins et le foie significativement plus faible que les linkers DOTA standards, l'imagerie SPECT/CT a montré une absorption tumorale élevée et une stabilité in vivo dans les modèles précliniques, une conception réussie, une conjugaison efficace et des propriétés pharmacologiques qui soutiennent la poursuite de l'avancement de ces nouveaux linkers.

Actinium possède deux brevets américains en pleine propriété couvrant sa nouvelle technologie de liaison bifonctionnelle, chacun ayant une durée de brevet s'étendant jusqu'en 2043, ainsi qu'une demande de brevet international en cours.