Actinium Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats de l'essai de phase 3 SIERRA de l'Iomab-B ont été présentés au congrès hybride de l'Association européenne d'hématologie (EHA) qui se tiendra du 13 au 16 juin 2024 à Madrid, en Espagne. Les deux présentations à l'EHA ont mis en évidence les résultats obtenus chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë active, récurrente ou réfractaire (LMA r/r) recrutés dans l'essai SIERRA et présentant une mutation TP53, ainsi que les résultats d'efficacité à long terme dans cette population de patients plus âgés. L'essai de phase 3 SIERRA a inclus 153 patients âgés de 55 ans et plus atteints de LMA r/r active et a comparé les résultats des patients recevant une greffe de moelle osseuse (BMT) dirigée par Iomab-B à ceux des patients recevant les soins choisis par le médecin dans le bras de contrôle.

Sur l'ensemble des patients de l'étude SIERRA, seuls les patients recevant un Iomab ont atteint le critère principal de l'étude, à savoir une rémission complète durable, avec une survie à 1 an de 92 % et une survie à 2 ans de 69 %, ainsi qu'une survie sans événement statistiquement plus élevée. L'essai SIERRA a recruté des patients à haut risque, notamment ceux présentant un ou plusieurs des éléments suivants : une mutation TP53, un âge avancé allant jusqu'à 77 ans, une cytogénétique complexe et un traitement antérieur comprenant le vénétoclax et d'autres agents ciblés. Faits saillants de la présentation orale des résultats chez les patients présentant une mutation du gène TP53 : Au total, 24 % (37/153) des patients recrutés dans le cadre de l'étude SIERRA présentaient une mutation TP53, généralement associée à des options thérapeutiques limitées et à des résultats médiocres. Chez les patients présentant une mutation TP53, seuls ceux qui ont reçu Iomab-B (soit au moment de la randomisation, soit par croisement) ont obtenu une rémission complète ou une rémission complète durable (RCD), le principal critère d'évaluation de l'étude SIERRA.

Une survie globale médiane de 5,49 mois a été observée chez les patients porteurs d'une mutation TP53 ayant reçu une greffe de moelle osseuse allogénique dirigée par l'Iomab-B, contre 1,66 mois chez les patients n'ayant pas reçu l'Iomab-B (rapport de risque = 0,23, p = 0,0002) ; la survie globale médiane était de 6,37 mois chez les patients TP53 négatifs ayant reçu l'Iomab-B et de 5,72 mois chez les patients TP53 positifs, ce qui démontre la capacité de l'Iomab-B à vaincre les mutations du gène TP53. Titre de la présentation : 131I-APAMISTAMAB-LED ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANT RES results in IMPROVED SURVIVALOUTCOMES in R/R AML PATIENTS with high-RISK TP53 MUTATIONS in the SIERRA trial. Parmi les patients ayant obtenu une RCD après une greffe de cellules souches hématopoïétiques à base d'Iomab-B, le taux de survie à un an était de 92 %.