Idera Pharmaceuticals, Inc. a partagé les résultats intermédiaires positifs de l'Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Pays-Bas, concernant son essai sponsorisé par les investigateurs, INTRIM 1, impliquant le tilsotolimod, l'agoniste synthétique du récepteur 9 de type Toll d'Idera. Sur la base de ces résultats, l'essai a été arrêté prématurément. INTRIM 1 est un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené auprès de patients atteints d'un mélanome localisé et excisé (stade pathologique de la tumeur 3-4), sans métastases régionales détectées et sans preuve de métastases à distance.

L'essai a consisté en une injection intradermique unique de 8 mg de tilsotolimod ou d'un placebo salin administré au site d'excision de la tumeur primaire, suivie d'une réexcision et d'une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle (SLN) 7-10 jours plus tard. Avec l'obligation de tenir compte du fait qu'il y avait plus de patients avec des lésions ulcérées dans le bras placebo que dans le bras tilsotolimod, les résultats intermédiaires de première ligne des taux respectifs de positivité des SLN ont montré un taux de SLN+ inférieur de 70% chez les patients injectés avec le tilsotolimod par rapport à ceux injectés avec le placebo ; le taux de SLN+ du placebo se situait dans la moyenne des 40%. La signification statistique a dépassé la valeur p pré-spécifiée de 0,008. Les réactions indésirables comprenaient des réactions au site d'injection, des malaises, de la fièvre et des symptômes de type grippal. Ce résultat intermédiaire valide les résultats précédemment rapportés par INTRIM 1 qui ont montré une activation immunitaire, y compris des fréquences élevées de cellules dendritiques clés, dans une analyse précoce par cytométrie de flux des biopsies de SLN.

L'essai se poursuivra sur la survie sans rechute (RFS) et la survie globale (OS) à 5 et 10 ans après la biopsie SLN. Le mélanome est un cancer qui débute dans un type de cellule de la peau appelé mélanocytes. Bien que le mélanome soit le type de cancer de la peau le moins fréquent, il a un mauvais pronostic lorsqu'il n'est pas détecté et traité à un stade précoce.

Les premiers stades du mélanome sont traités en retirant, ou en excisant, la tumeur par voie chirurgicale. Cependant, même après la chirurgie, près d'un tiers de tous les patients atteints de mélanome connaîtront une récidive de la maladie et la plupart des rechutes finiront par évoluer vers une maladie métastatique. Lorsque des métastases lymphatiques régionales sont présentes, le taux de survie à 10 ans est de 68% - 24%.

La biopsie SLN est un outil pronostique utile pour l'évaluation du risque de rechute et de mortalité du mélanome. L'ulcération est associée à une plus grande positivité des SLN. Dans de nombreux cas, un traitement anticancéreux supplémentaire, appelé thérapie adjuvante, est administré après l'excision primaire du mélanome.

L'objectif de la thérapie adjuvante est de réduire le risque de retour du mélanome et de sa métastase potentielle. La taille du marché des adjuvants pour les cas d'excision de mélanome est de plus d'un million de cas dans le monde et d'environ 300 000 aux États-Unis chaque année. Comme c'est le cas pour de nombreuses formes de cancer, le mélanome devient plus difficile à traiter lorsque la maladie s'est propagée, ou métastasée, au-delà de la peau vers d'autres parties du corps.

INTRIM 1 est un essai multicentrique sponsorisé par des investigateurs et mené par l'UMC Amsterdam auprès de patients atteints de mélanome pT3-4 cN0M0. Il s'agit d'un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur une injection intradermique unique de 8 mg de tilsotolimod ou d'un placebo salin administré au site d'excision de la tumeur primaire 7 à 10 jours avant la biopsie SLN. INTRIM 1 a pour but d'examiner la capacité du tilsotolimod à induire une stimulation immunitaire loco-régionale et systémique, et donc à améliorer la survie au sein de la population de patients ciblée.

Les mesures des résultats de l'essai sont les suivantes : Critère d'évaluation primaire : taux de SLN positifs pour la tumeur au moment de la biopsie. Critères d'évaluation secondaires : Réponse immunitaire dans le SLN et le sang périphérique 7-10 jours après la biopsie, mesurée par la fréquence et l'état d'activation des cellules dendritiques (DC) conventionnelles résidant dans les ganglions lymphatiques (LNR) et les réponses des cellules T spécifiques de l'antigène du mélanome dans le SLN et le sang périphérique. RFS, déterminée par la durée entre l'injection intradermique de tilsotolimod et la première documentation de récidive (RFS), mesurée à 5 et 10 ans après la biopsie du SLN.

La SG à 5 et 10 ans après la biopsie du SLN, déterminée par la durée entre l'injection intradermique de tilsotolimod et le décès de toute cause.