Advanced Accelerator Applications : annonce l’approbation en Europe du Lutécium (177Lu) Oxodotréotide (Lutathera®) pour les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP)

29 septembre 2017, Saint-Genis-Pouilly, France - Advanced Accelerator Applications S.A. (NASDAQ:AAAP) (AAA), entreprise internationale spécialisée en médecine nucléaire moléculaire (MNM), a annoncé aujourd'hui que la Commission Européenne (CE) a approuvé l'autorisation de mise sur le marché de Lutathera® 370 MBq/mL, solution pour perfusion (lutécium (177Lu) oxodotréotide*) pour le traitement des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques inopérables ou métastatiques,

progressives, bien différenciées (G1 ou G2) et exprimant des récepteurs de la somatostatine (TNE- GEP) chez les adultes. Cette approbation permet la commercialisation du lutécium (177Lu) oxodotréotide* dans les 28 États membres de l'Union Européenne, ainsi que l'Islande, la Norvège et le Liechtenstein.

Stefano Buono, Directeur Général d'AAA, a commenté: "C'est un moment historique. Nous sommes fiers de mettre à disposition de la communauté des soignants et des patients atteints de Tumeurs NeuroEndocrines (TNE) en Europe la première Radiothérapie Interne Vectorisée (RIV) avec un peptide radiomarqué bénéficiant d'une Autorisation de Mise sur le Marché, premier médicament d'une nouvelle classe thérapeutique. Nous continuerons à travailler en étroite collaboration avec les autorités

sanitaires pour que Lutathera® soit largement disponible. Nous pensons que de nombreuses études

cliniques de médecine nucléaire ont démontré les avantages d'irradier de manière sélective les cellules tumorales plutôt que de recourir à d'autres thérapies. Nous sommes engagés à développer cette nouvelle approche de traitement contre le cancer."

"Grâce à cette approbation, AAA est devenue la première société européenne ayant un radio- pharmaceutique pour une utilisation théranostique en oncologie. Nous croyons que notre plate-forme unique qui consiste à radiomarquer une molécule de ciblage spécifique soit avec du gallium 68Ga pour une utilisation diagnostique, soit avec du lutécium 177Lu pour une utilisation thérapeutique se traduira par de meilleurs résultats chez les patients. Les patients atteints de TNE dont les lésions ont été localisées avec succès en utilisant SomaKit TOC™, médicament à usage diagnostique approuvé en Europe utilisé avec une caméra TEP (tomographie par émission de positons) ou en utilisant NETSPOT®, premier médicament d'une nouvelle classe diagnostique approuvé aux États-Unis, pourraient également être candidats au traitement par Lutathera® puisque ces médicaments se lient au même récepteur. Ce couple théranostique pour les tumeurs neuroendocrines est l'un des trois programmes de notre pipeline en oncologie, par lesquels nous exploitons une même molécule-vecteur pour l'octroi d'une autorisation de deux produits distincts. Les prochains couples théranostiques en développement ciblent les tumeurs malignes telles que le cancer de la prostate, le cancer du sein et les tumeurs stromales gastro-intestinales."

L'autorisation de mise sur le marché s'appuie sur les résultats d'une étude pivotale randomisée de phase III, NETTER-1 qui a comparé le traitement par Lutathera® avec une double dose d'Octréotide LAR chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen, inopérables, en progression sous traitement standard (Octréotide LAR) et surexprimant les récepteurs de la

somatostatine, ainsi que d'après les données d'efficacité et d'innocuité de l'essai clinique de phase I/II mené par le centre médical Erasmus chez plus de 1 200 patients et portant sur des TNE avec un éventail très large de sites primitifs (bronchiques, pancréatiques, intestin antérieur, moyen et postérieur).

L'Agence Européenne des Médicaments avait demandé une mise à jour des résultats portant sur l'efficacité de l'étude NETTER-1 avant la date limite du 30 juin 2016. Les résultats de cette mise à jour étaient conformes aux résultats précédemment publiés (Strosberg, et al., N Engl J Med 2017; 376: 125- 35). L'étude NETTER-1 a atteint son critère principal d'évaluation en démontrant que le traitement avec

le lutécium (177Lu) oxodotréotide (Lutathera®) est associé à une réduction de 79% du risque de

progression de la maladie ou de décès par rapport au traitement de contrôle (octréotide LAR 60 mg). Bien que l'analyse finale de la survie globale (critère d'évaluation secondaire) soit prévue selon la première éventualité, après 158 décès cumulatifs, ou cinq ans après le dernier patient randomisé, la mise à jour actuelle (après 71 décès cumulatifs) a également confirmé la tendance favorable pour le

lutécium (177Lu) oxodotréotide (Lutathera®) de 28 décès dans le groupe lutécium (177Lu) oxodotréotide

(Lutathera®) contre 43 décès dans le groupe octréotide LAR 60 mg. La médiane de survie globale dans le groupe octréotide LAR était de 27,4 mois, mais n'avait toujours pas été atteinte dans le groupe Lutathera® après 42 mois, avec un ratio de risque (RR) de 0,536, soit une réduction du risque de décès de 46% en utilisant Lutathera® par rapport au traitement de contrôle (octréotide LAR 60 mg).1

Les tumeurs neuroendocrines gastro-entero-pancréatiques, également connues sous le nom de TNE- GEP, sont un groupe de tumeurs originaires des cellules neuroendocrines présentes dans de nombreux organes. Selon la Société Européenne d'Oncologie Médicale (ESMO), l'incidence brute des TNE-GEP est estimée à 5,25/100 000 personnes par an.2 Le lutécium (177Lu) oxodotréotide (Lutathera®) a reçu la désignation de médicament orphelin auprès de l'Agence Européenne des Médicaments (EMA).

Le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) lutécium (177Lu) oxodotréotide (Lutathera®) est disponible sur le site : http://ec.europa.eu/health/documents/community- register/2017/20170926138665/anx_138665_fr.pdf

Un dossier d'enregistrement (New Drug Application) est actuellement en cours d'examen par l'Agence Américaine des Médicaments. La date d'action en vertu du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est fixée au 26 janvier 2018.

* USAN: lutécium Lu 177 dotatate/INN: lutécium (177Lu) oxodotréotide

1 Résumé des caractéristiques du produit du lutécium (177Lu) oxodotréotide

2 Öberg K, Knigge U, Kwekkeboom D, Perren A. Neuroendocrine gastro-entero-pancreatic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2012;23

(Supplement 7):vii124-vii130.

Le lutécium Lu 177 dotatate (USAN)/lutétium (177Lu) oxodotréotide (INN) ou Lutathera® est un peptide analogue de la somatostatine marqué au Lutécium-177, ou Lu-177. Le lutécium Lu 177 dotatate/lutécium (177Lu) oxodotréotide (Lutathera®) appartient à une forme émergente de traitements

appelés Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) ou Radiothérapie Interne Vectorisée (RIV), qui consiste à cibler des tumeurs avec des molécules radiomarquées qui se lient à des récepteurs spécifiques exprimés par ces tumeurs. Ce nouveau composé a reçu la désignation de médicament orphelin auprès de l'Agence Européenne des Médicaments (EMA) et de l'Agence Américaine des

Médicaments (FDA) aux États-Unis. Actuellement, le lutécium Lu 177 dotatate/lutétium (177Lu)

oxodotréotide (Lutathera®) est autorisé en usage compassionnel et pour des patients nommément désignés atteints de tumeurs neuroendocrines et autres tumeurs surexprimant les récepteurs de somatostatine dans dix pays européens et aux Etats-Unis dans le cadre d'un programme d'accès élargi (EAP).

Advanced Accelerator Applications (AAA) est un groupe radiopharmaceutique innovant qui développe, produit et commercialise des produits de médecine nucléaire moléculaire (MNM). Le produit thérapeutique candidat phare de AAA est le lucétium Lu 177 dotatate (USAN)/lutécium (177Lu) oxodotréotide (INN) ou Lutathera®, un produit de MNM novateur en développement pour le traitement des tumeurs neuroendocrines, domaine dans lequel il existe un véritable vide thérapeutique. Fondé en 2002, le groupe a son siège à Saint-Genis- Pouilly, France. A ce jour, AAA compte 21 sites de production et de R&D et emploie plus de 500 salariés répartis dans 13 pays (France, Italie, Royaume- Uni, Allemagne, Suisse, Espagne, Pologne, Portugal, Pays-Bas, Belgique, Israël, Etats- Unis et

Canada). En 2016, les ventes de AAA se sont élevées à €109.3 millions d'euros (+23% vs. 2015). Les ventes des six premiers mois de 2017 ont atteint €69.2 millions d'euros (+27% par rapport aux 6 premiers mois de 2016). AAA est coté sur le Nasdaq Global Select Market sous le symbole "AAAP". Pour de plus amples informations sur AAA, veuillez visiter le site : www.adacap.com

La Médecine Nucléaire Moléculaire (MNM) est une spécialité médicale qui utilise des quantités infimes de substances actives, appelées radiopharmaceutiques, pour créer des images d'organes et de lésions et traiter un certain nombre de maladies, comme le cancer. Des produits radiopharmaceutiques sont injectés dans l'organisme et se fixent de façon ciblée sur des organes ou lésions choisis pour révéler des processus biochimiques spécifiques. La Médecine Nucléaire Moléculaire peut être divisée en deux branches: Le diagnostic nucléaire moléculaire et la thérapie nucléaire moléculaire. Le diagnostic nucléaire moléculaire utilise des appareils d'imagerie et de produits radiopharmaceutiques très variés. La Tomographie par Emission de Positons (TEP) et la Tomographie par Emission Mono-Photonique (TEMP) sont des techniques d'imagerie très sensibles qui permettent aux médecins de diagnostiquer différents types de cancer, les maladies cardiovasculaires, les troubles neurologiques et d'autres maladies à leur stade précoce. La thérapie nucléaire moléculaire utilise des sources radioactives

(radionucléides) pour traiter divers types de tumeurs. En utilisant des particules de courte portée, cette thérapie peut cibler les tumeurs sans endommager les tissus sains.

Le présent communiqué peut contenir des déclarations de nature prospective. Toutes les déclarations, autres que les déclarations de faits historiques, contenues dans ce communiqué de presse, y compris des déclarations concernant la stratégie de l'entreprise, les opérations futures, la situation financière future, les revenus futurs, les coûts projetés, perspectives, plans et objectifs de gestion, sont des déclarations de nature prospective. Les mots «anticipe», «croit», «estime», «s'attend à», «a l'intention de», «peut», «planifie», «prévoit», «projette», «cible», «potentiel», «sera», «serait», «pourrait»,

«devrait», «continue» et autres expressions similaires visent à identifier des déclarations de nature prospective, même si certaines déclarations prospectives ne contiennent pas ces mots précis. Les déclarations prospectives reflètent les attentes actuelles de la société quant aux événements futurs. Ces déclarations prospectives comportent des risques et des incertitudes ainsi que d'autres facteurs qui pourraient rendre les résultats réels notablement différents des résultats, performances ou réalisations futurs annoncés ou impliqués dans ces déclarations. Ces facteurs comprennent, mais ne sont pas limités à, l'évolution des conditions du marché, la conclusion fructueuse et en temps opportun des études cliniques, l'approbation de l'EMA, de la FDA et autres approbations réglementaires pour nos produits en développement, l'apparition d'effets secondaires ou effets indésirables graves causés par ou associés à nos produits et produits candidats; notre capacité à obtenir des quantités suffisantes

de matériel et matières premières nécessaires pour le lutécium Lu 177 dotatate (USAN)/lutécium (177Lu) oxodotréotide (INN) ou Lutathera® et autres composés chimiques jugés acceptables pour une utilisation dans nos processus de fabrication, de la part de nos fournisseurs; notre capacité d'assurer une livraison ponctuelle et sûre de nos produits ou produits candidats par des tiers ; tous problèmes

liés à la fabrication, la qualité ou la performance de nos produits ou produits candidats; le taux et le degré d'acceptation du marché et l'utilité clinique du lutécium Lu 177 dotatate (USAN)/lutécium (177Lu) oxodotréotide (INN) ou Lutathera® et de nos autres produits ou produits candidats; nos estimations concernant les débouchés commerciaux pour le lutécium Lu 177 dotatate (USAN)/lutécium (177Lu) oxodotréotide (INN) ou Lutathera®, notre conviction de générer des ventes plus élevées alors que nous diversifions nos produits; notre capacité à mettre en œuvre notre stratégie de croissance, y compris notre expansion aux États- Unis; notre capacité à maintenir et à créer de nouvelles structures pour la vente, commercialisation et distribution; notre propriété intellectuelle et licences détenues; la législation ou la réglementation dans les pays où nous vendons nos produits qui affectent la tarification des produits, la fiscalité, le remboursement, l'accès ou la distribution; les mesures réglementaires ou les

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