La Russie a lancé une invasion à grande échelle de l'Ukraine en février 2022, et les deux parties sont engagées dans ce qui a été décrit comme une guerre d'usure, alors que l'on craint que le soutien de l'Occident à Kiev ne faiblisse au fur et à mesure que le conflit s'éternise.

Dans une lettre adressée au chef de l'Église gréco-catholique ukrainienne, François s'est dit désolé que "dans une situation internationale de plus en plus tragique, la guerre en Ukraine risque d'être oubliée", a déclaré l'Église dans un communiqué.

Le pape a répondu à une lettre de l'archevêque majeur Sviatoslav Shevchuk qui soulevait des préoccupations similaires concernant la guerre et l'a informé, le 29 décembre, des frappes aériennes russes, les plus importantes depuis le début du conflit.

François a déclaré que les frappes sur les civils et les infrastructures vitales étaient "ignobles, inacceptables et ne peuvent être justifiées d'aucune manière", et il a exhorté la communauté internationale et toutes les parties impliquées dans le conflit à rechercher des solutions pacifiques, selon le communiqué.

Le pape n'a cessé de plaider pour la paix, avec de nombreux appels pour "l'Ukraine martyre", mais il a essuyé des critiques dans certains milieux ukrainiens pour avoir semblé réticent à critiquer ouvertement la Russie, en particulier au début de la guerre.

François a également envoyé un envoyé spécial pour la paix, le cardinal italien Matteo Zuppi, à Kiev, Moscou, Washington et Pékin, et l'a chargé d'aider au rapatriement des enfants ukrainiens de Russie et des territoires occupés par la Russie.

La Russie a déclaré qu'elle était prête à entamer des pourparlers de paix si l'Ukraine tenait compte des "nouvelles réalités", c'est-à-dire si elle reconnaissait que la Russie contrôlait environ 17,5 % du territoire ukrainien. Le président ukrainien Volodymyr Zelenskiy a rejeté toute idée selon laquelle Moscou serait intéressée par des pourparlers.