Jazz Pharmaceuticals plc et Zymeworks Inc. ont présenté des données positives issues de l'essai pivot, notamment de nouvelles données sur la survie sans progression (PFS), de l'essai de phase 2b HERIZON-BTC-01 portant sur l'anticorps bispécifique zanidatamab dans les cancers des voies biliaires (CTB) amplifiés par HER2 précédemment traités. Les données ont fait l'objet d'une présentation orale lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), et les résultats ont été publiés simultanément dans The Lancet Oncology. Le résumé (4008) a également été sélectionné pour figurer dans le programme 2023 Best of ASCO®, qui se tiendra cet été à la suite de la réunion annuelle de l'ASCO.

Pour le critère d'évaluation principal de l'essai, les données de 80 patientes atteintes d'un cancer du sein amplifié par HER2 (défini comme positif par hybridation in situ [ISH] et par immunohistochimie [IHC] 2+ ou 3+) ont montré un taux de réponse objective confirmée (cORR) de 41,3 % [intervalle de confiance à 95 % (IC) : 30,4, 52,8] avec une durée médiane de réponse (DOR) estimée par Kaplan Meier (KM) de 12,9 mois. La SSP médiane estimée par la méthode KM était de 5,5 mois [IC à 95 % : 3,7, 7,2], avec une fourchette de 0,3 à 18,5 mois. Résultats de l'essai : Les résultats de l'essai pivot HERIZON-BTC-01 (NCT04466891) indiquent que l'anticorps bispécifique ciblant HER2, le zanidatamab, apporte des réponses rapides et durables avec un profil d'innocuité gérable chez les patients atteints de cancer du sein amplifié par HER2 et réfractaires au traitement.

L'essai a évalué le zanidatamab (20 mg/kg IV toutes les 2 semaines) chez des patients atteints de CTB (cancer de la vésicule biliaire, cholangiocarcinome intra/extra-hépatique) amplifié par HER2, localement avancé, non résécable ou métastatique, ayant reçu un traitement antérieur contenant de la gemcitabine. Les patients ayant déjà reçu une thérapie ciblant HER2 ont été exclus de l'essai. Le statut HER2 de tous les patients devait être confirmé par des échantillons de tissus prélevés par un laboratoire central.

Les patients (n=87) ont été répartis en deux cohortes en fonction du statut IHC de la tumeur : La cohorte 1 (n=80) comprenait les patients dont le statut IHC était 2+/3+ (HER2-amplifié) et la cohorte 2 (n=7) comprenait les patients dont le statut IHC était 0/1+. Les tumeurs ont été évaluées toutes les 8 semaines selon RECIST v1.1. Le critère d'évaluation principal était la RORc selon une revue centrale indépendante (ICR) dans la Cohorte 1, les critères d'évaluation secondaires comprenant d'autres critères d'efficacité et de sécurité. Dans la Cohorte 1, le cORR était de 41,3 % [IC 95 % : 30,4, 52,8] avec un DOR estimé à 12,9 mois (intervalle de 1,5 à 16,9+) par l'évaluation de l'ICR avec un temps utile médian de suivi de l'étude de 12,4 mois (intervalle de 7 à 24).

La réponse était plus du double des taux de réponse historiques de 5 à 15 % rapportés pour la chimiothérapie standard de deuxième ligne chez les patients atteints de cancer du col de l'utérus. La médiane de la SSP dans la cohorte 1, qui est une nouvelle donnée présentée à l'ASCO 2023, était de 5,5 mois [IC à 95 % : 3,7, 7,2], avec une fourchette de 0,3 à 18,5 mois. Les traitements de chimiothérapie actuels ont montré une SSP médiane de 1,4 à 4 mois chez les patients atteints de cancer du col de l'utérus.

Parmi les 33 patients qui répondaient au moment de la clôture des données (10 octobre 2022), 16 patients (49 %) avaient une réponse continue et 27 patients (81,8 %) avaient une DOR de =16 semaines. Le temps médian avant la première réponse confirmée était de 1,8 mois (intervalle, 1,6 u 5,5). Aucune réponse n'a été observée dans la cohorte 2. Le zanidatamab a présenté un profil de sécurité gérable et tolérable, deux des 87 patients (2,3 %) ayant présenté des événements indésirables (EI) entraînant l'arrêt du traitement.

Il n'y a pas eu d'EI de grade 4 et aucun décès n'a été lié au traitement. Les EI les plus fréquents étaient la diarrhée et les réactions liées à la perfusion, qui étaient principalement de bas grade, réversibles et gérables avec des soins de soutien de routine. L'essai HERIZON-BTC-01 est en cours et certaines mesures de résultats secondaires, y compris la survie globale, ne sont pas encore mûres.