Zevra Therapeutics, Inc. a annoncé que les résultats finaux positifs de son essai clinique de phase 2 contrôlé par placebo et en double aveugle (NCT05668754) évaluant la sécurité et la tolérabilité de KP1077 (serdexméthylphénidate ou SDX) chez les patients atteints d'hypersomnie idiopathique (IH) ont été présentés dans un poster lors de SLEEP 2024, la 38e réunion annuelle conjointe de l'American Academy of Sleep Medicine et de la Sleep Research Society, qui s'est tenue à Houston, TX, du 1er au 5 juin 2024. En outre, un second poster décrivant la pharmacocinétique de SDX lorsqu'il est administré le matin et le soir a également été présenté. Cette étude de preuve de concept a été conçue pour démontrer l'innocuité et la tolérabilité et n'avait pas la puissance nécessaire pour démontrer une signification statistique.

Cependant, l'essai comprenait plusieurs critères d'évaluation secondaires et exploratoires importants, tels que le changement dans le score total de l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS), l'échelle de gravité de l'insomnie (IHSS), l'échelle visuelle analogique de l'inertie du sommeil (SIVAS), et une nouvelle échelle pour évaluer les symptômes et la sévérité du brouillard cérébral. Les données recueillies à partir des critères d'évaluation secondaires contribueront à la conception d'un éventuel essai clinique de phase 3 du KP1077. Principaux enseignements de l'essai clinique de phase 2 du KP1077 pour l'hypersomnie idiopathique : Le KP1077 a été bien toléré à toutes les doses évaluées dans l'essai, y compris à la dose la plus élevée de 320 mg par jour, quel que soit le schéma posologique : une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID).

Les effets indésirables (EI) étaient similaires à ceux des autres produits à base de méthylphénidate. Les EI les plus fréquents comprenaient l'insomnie, les maux de tête, l'anxiété, la diminution de l'appétit et les nausées, La plupart des EI sont survenus pendant la période de titration, étaient légers et n'ont pas conduit à un arrêt prématuré du traitement. Le KP1077 a produit des améliorations cliniquement significatives de l'EDS, évaluées par le changement par rapport à la ligne de base de l'ESS au cours de la période de titration ouverte de 5 semaines (OL), qui a été maintenue pendant la période de retrait en double aveugle de 2 semaines pour les deux schémas posologiques,Les scores totaux moyens de l'ESS ont diminué d'environ 9 points après 5 semaines de traitement OL. À la fin des 7 semaines de traitement, les patients ayant reçu le KP1077 ont montré des bénéfices cliniquement significatifs en termes de changement par rapport à la ligne de base pour l'ESS, l'IHSS, le SIVAS et l'échelle de brouillard cérébral (BFS) : Le score total moyen de l'ESS a diminué de 9,4 (QD) et de 8,8 (BID), le score total moyen de l'IHSS a diminué de 16,1 (QD) et de 12,3 (BID), le score moyen du SIVAS a diminué de 25,9 (QD) et de 17,2 (BID), le score total moyen des symptômes de la BFS a diminué de 23,8 (QD) et de 22,3 (BID).

L'étude a rempli avec succès les objectifs de fournir des informations clés pour la conception d'un essai d'efficacité pivot, et les résultats des critères d'efficacité secondaires ont été favorables à l'initiation d'un essai de phase 3 du KP1077. Par ailleurs, la pharmacocinétique de la dose matinale et nocturne de KP1077 a été étudiée. Ces données sont également présentées dans un poster à SLEEP 2024.

Principaux enseignements de la pharmacocinétique des doses matinales et nocturnes de KP1077 Sur la base des résultats de l'essai de phase 2, la société estime que : Le pic d'exposition au d-MPH dérivé du SDX après une dose nocturne de SDX se produit au cours de la matinée suivante, ce qui conduit à une exposition plus élevée au réveil par rapport à une dose matinale. Le retard dans l'exposition est probablement dû à un temps de transit intestinal plus long et à une activité intestinale plus faible pendant les heures de sommeil nocturne. Le retard dans l'exposition soutient l'administration nocturne de SDX chez les patients souffrant d'hypersomnie idiopathique qui souffrent de SDE et d'inertie du sommeil (difficulté à se réveiller le matin). L'hypersomnie idiopathique est un trouble du sommeil rare caractérisé par une somnolence diurne excessive.

Les patients souffrant d'hypersomnie idiopathique ont des trous de sommeil pendant la journée ou un besoin irrépressible de dormir qui persiste même si le sommeil nocturne est adéquat ou prolongé. En outre, les personnes souffrant de HI éprouvent des difficultés extrêmes à se réveiller, autrement dit une inertie du sommeil, un brouillard cérébral important et s'endorment souvent sans le vouloir ou à des moments inopportuns. Ces symptômes de l'HI entraînent souvent d'autres problèmes encore plus débilitants, tels que des trous de mémoire, des difficultés de concentration et la dépression.

On estime, sur la base des données relatives aux demandes de remboursement, qu'environ 37 000 patients aux États-Unis sont actuellement diagnostiqués comme souffrant d'HI, bien que la population totale de patients puisse être beaucoup plus importante en raison de certains patients qui n'ont pas encore été diagnostiqués, qui ont été mal diagnostiqués ou qui ne cherchent pas à se faire soigner. À propos du KP1077 : Le KP1077 (serdexméthylphénidate ou SDX) est le promédicament exclusif de Zevra du d-méthylphénidate (d-MPH) et son seul ingrédient pharmaceutique actif (IPA). Le KP1077 a reçu la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et de la Commission européenne pour le traitement de l'HI.

La Drug Enforcement Agency (DEA) des États-Unis a classé le SDX, le seul IPA du KP1077, comme une substance contrôlée de l'annexe IV, sur la base de preuves suggérant que le SDX a un potentiel d'abus inférieur à celui de la d-MPH, une substance contrôlée de l'annexe II. En outre, le KP1077 bénéficie d'une protection de la propriété intellectuelle jusqu'en 2037 et potentiellement au-delà.