Xencor, Inc. a annoncé les premières données cliniques de son étude de phase 1a à dose unique, menée sur des volontaires sains, concernant XmAb®564, en développement pour les patients atteints de maladies auto-immunes. XmAb564 est une protéine de fusion Fc de l'interleukine-2 (IL-2-Fc), monovalente et en propriété exclusive, conçue avec une puissance considérablement réduite et une affinité de liaison accrue pour le récepteur alpha de l'IL-2 (CD25), ce qui entraîne une activation sélective des cellules T régulatrices (Tregs). Les Tregs combattent l'auto-immunité en empêchant d'autres cellules immunitaires d'attaquer les tissus normaux ; cependant, dans de nombreuses maladies auto-immunes, les Tregs sont dérégulés.

L'étude de phase 1 à dose ascendante unique de XmAb564 a été conçue pour caractériser sa sécurité, sa tolérance et sa pharmacocinétique chez des volontaires sains, et l'étude comprenait une analyse des biomarqueurs immunomodulateurs clés. L'étude a recruté 48 sujets, avec six cohortes de niveau de dose, chacune randomisant six sujets à XmAb564 et deux sujets à un placebo. Les doses uniques allaient de 0,003 mg/kg à 0,065 mg/kg.

XmAb564 a été bien toléré à tous les niveaux de dose. Les événements indésirables (EI) étaient de grade 1 ou de grade 2 et se sont résolus sans intervention, et aucun EI grave n'a été observé. L'EI le plus fréquent était la réaction au site d'injection.

Les tests de laboratoire ont indiqué que certains sujets présentaient une augmentation transitoire des éosinophiles, bien qu'aucun EI lié aux éosinophiles n'ait été observé. Cette augmentation en laboratoire peut être liée au mécanisme d'action des candidats médicaments IL-2 ciblant la CD25. Une expansion dépendante de la dose et sélective des Tregs CD25bright et totaux a été observée tout au long de l'étude.

L'expansion des Tregs CD25bright avec une augmentation d'au moins 10 fois par rapport à la ligne de base a commencé au troisième niveau de dose et a atteint une augmentation de 117 fois par rapport à la ligne de base à la dose élevée. Le nombre total de Tregs a été multiplié par 8 par rapport à la ligne de base à la dose élevée. Une mesure importante de la sélectivité, le ratio des Tregs par rapport aux cellules T conventionnelles (qui incluent les cellules T effectrices) a augmenté de manière constante et dépendante de la dose, avec un ratio de 0,14 à la dose élevée contre < 0,01 pour le placebo.

L'élévation marquée des Tregs jusqu'au 21ème jour au moins, dépassant 50 cellules Tregs CD25bright/µl et 100 Tregs totaux/µl à la dose élevée, fournit une durabilité potentiellement exceptionnelle et soutient l'exploration de programmes de dosage différenciés sur plusieurs semaines dans des études cliniques ultérieures. Des augmentations minimes des cellules tueuses naturelles (NK) et des cellules T conventionnelles (Tcons) ont été observées.