vTv Therapeutics Inc. a annoncé que les résultats de l'étude mécaniste soutenue par la FRDJ évaluant les effets du TTP399 sur les corps cétoniques pendant le retrait aigu de l'insuline ont été publiés dans le journal Diabetes Obesity and Metabolism et présentés lors des 82e sessions scientifiques de l'American Diabetes Association (#ADA2022) le 5 juin. Cette étude mécaniste de phase 1 a évalué les effets du GKA TTP399 sur le risque d'acidocétose chez les personnes atteintes de DT1 sous traitement par pompe à insuline. L'objectif principal était d'évaluer la sécurité du TTP399 par le biais d'un critère primaire de non-infériorité du TTP399 par rapport au placebo concernant les niveaux de cétone pendant le sevrage aigu d'insuline (IWT).

En effet, le TTP399 n'a pas modifié les concentrations circulantes de bêta-hydroxybutyrate (BOHB) ni le délai d'arrêt de l'IWT et a confirmé sa non-infériorité. Des analyses secondaires pré-spécifiées ont examiné le potentiel de bénéfice. Aucun sujet traité avec le TTP399 n'a répondu à la définition préspécifiée de l'ACD alors que 42% des sujets traités par le placebo répondaient à ce critère.

Ensemble, ces données suggèrent que le TTP399 n'augmente pas, et peut diminuer, le risque d'acidocétose diabétique (ACD) chez les sujets atteints de DT1. Ce résultat est en contraste direct avec d'autres thérapies adjuvantes orales prometteuses testées dans le cadre du T1D. Lors d'expériences similaires de sevrage de l'insuline, l'utilisation des SGLT2i a augmenté de manière significative la cétonémie chez les personnes atteintes de T1D lors du sevrage de l'insuline1.

De plus, l'utilisation non autorisée de SGLT2i dans le monde réel est associée à un risque considérablement accru d'ACD euglycémique2. Le fait que le TTP399 n'ait pas entraîné une augmentation de la BOHB pendant le retrait aigu de l'insuline et qu'il ait plutôt démontré une tendance à la réduction du risque d'acidose métabolique suggère que le TTP399 n'augmentera pas le risque d'ACD lorsqu'il sera utilisé dans le monde réel. Les données de cette étude soutiennent des études antérieures qui démontrent que le TTP399 améliore le contrôle du glucose et réduit l'hypoglycémie et suggèrent un effet protecteur du TTP399 contre l'acidose chez les personnes atteintes de DT1.