Vertex Pharmaceuticals Incorporated a annoncé que la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l'utilisation élargie d'ORKAMBI® (lumacaftor/ivacaftor) pour inclure les enfants atteints de fibrose kystique âgés de 12 à < 24 mois qui sont homozygotes pour la mutation F508del (génotype F/F) dans le gène du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique. ORKAMBI® a été précédemment approuvé par la FDA pour l'utilisation chez les personnes atteintes de FK âgées de 2 ans et plus et présentant deux copies de la mutation F508del. La mucoviscidose est une maladie génétique rare qui raccourcit la vie et qui touche plus de 83 000 personnes dans le monde.

La fibrose kystique est une maladie progressive qui touche plusieurs organes, notamment les poumons, le foie, le pancréas, le tube digestif, les sinus, les glandes sudoripares et l'appareil reproducteur. La FK est causée par une protéine CFTR défectueuse et/ou manquante résultant de certaines mutations du gène CFTR. Les enfants doivent hériter de deux gènes CFTR défectueux, un de chaque parent, pour avoir la FK, et ces mutations peuvent être identifiées par un test génétique.

Bien qu'il existe de nombreux types différents de mutations CFTR pouvant causer la maladie, la grande majorité des personnes atteintes de FK présentent au moins une mutation F508del. Les mutations du CFTR entraînent la FK en provoquant un dysfonctionnement de la protéine CFTR ou en entraînant un manque ou une absence de protéine CFTR à la surface des cellules. La fonction défectueuse et/ou l'absence de la protéine CFTR entraîne une mauvaise circulation du sel et de l'eau dans et hors des cellules dans un certain nombre d'organes.

Dans les poumons, cela entraîne l'accumulation d'un mucus anormalement épais et collant, des infections pulmonaires chroniques et des lésions pulmonaires progressives qui finissent par entraîner la mort de nombreux patients. L'âge médian du décès se situe au début de la trentaine. Chez les personnes porteuses de deux copies de la mutation F508del, la protéine CFTR n'est pas traitée et transportée normalement à l'intérieur de la cellule, ce qui fait qu'il y a peu ou pas de protéine CFTR à la surface de la cellule.

ORKAMBI® (lumacaftor/ivacaftor) est un médicament oral qui est une combinaison de lumacaftor et d'ivacaftor. Le lumacaftor est conçu pour augmenter la quantité de protéine mature à la surface des cellules en ciblant le défaut de traitement et de trafic de la protéine F508del-CFTR. L'ivacaftor, connu comme un potentialisateur de CFTR, est conçu pour faciliter la capacité des protéines CFTR à transporter le sel et l'eau à travers la membrane cellulaire.

Les actions combinées du lumacaftor et de l'ivacaftor aident à hydrater et à éliminer le mucus des voies respiratoires. L'approbation chez les enfants âgés de 12 à < 24 mois est basée sur une étude multicentrique ouverte de phase 3 de 24 semaines menée chez 46 enfants âgés de 1 à moins de 2 ans présentant le génotype F/F. ORKAMBI® a été généralement bien toléré, et le profil d'innocuité et la pharmacocinétique étaient semblables à ceux observés dans les études chez les patients âgés de 2 ans et plus.

D'autres résultats d'études, notamment la réduction de la concentration de chlorure dans la sueur, suggèrent la possibilité de modifier la maladie de FK avec l'utilisation d'ORKAMBI®.