Vertex Pharmaceuticals Incorporated a annoncé l'avancement de son programme expérimental ciblant le déficit en alpha-1-antitrypsine (AATD), une maladie génétique rare caractérisée par un défaut de repliement des protéines pouvant entraîner des maladies hépatiques et pulmonaires. Vertex a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé la demande de nouveau médicament de recherche (IND) pour le VX-634, permettant ainsi à la société d'initier un premier essai clinique chez l'homme pour ce correcteur AAT à petite molécule chez des volontaires sains. Le VX-634 est la première d'une série de molécules de nouvelle génération à l'étude, dont la puissance et les propriétés médicamenteuses sont nettement améliorées par rapport aux précédents correcteurs d'AAT de Vertex, ce qui permet d'explorer la réponse complète à la dose.

En outre, Vertex va lancer une étude de phase 2 de 48 semaines sur le VX-864, un correcteur d'AAT de première génération, afin d'évaluer l'impact d'un traitement à plus long terme sur la clairance des polymères par le foie, ainsi que les niveaux résultants d'AAT fonctionnelle (fAAT) dans le plasma. L'hypothèse selon laquelle le VX-864 pourrait éliminer le polymère du foie découle des analyses exploratoires récemment conclues de l'étude originale de phase 2 de 28 jours, qui ont montré que le traitement par le VX-864 réduisait les niveaux de polymère Z dans le sang des patients atteints de TCA d'environ 90 % en moyenne par rapport à la ligne de base au 28e jour à la dose. La précédente étude de phase 2 du VX-864 a montré que le correcteur d'AAT était généralement bien toléré et a démontré la preuve du mécanisme, avec des augmentations de la fAAT dans le plasma au cours de la période d'étude de 28 jours.

Cependant, l'ampleur de l'effet du traitement était insuffisante pour le faire passer au développement de base. En outre, l'étude antérieure de phase 2 n'a pas abordé les effets du traitement par VX-864 sur les niveaux de polymère hépatique, un critère d'évaluation clinique important. L'étude actuelle vise à déterminer si un traitement à plus long terme par le VX-864 entraînera une clairance des polymères hépatiques et, dans l'affirmative, si un traitement à plus long terme pourrait également entraîner une augmentation plus importante des taux plasmatiques de fAAT.

Conformément à son approche de portefeuille pour tous les programmes, Vertex présente d'autres correcteurs d'AAT de la prochaine vague, les prochaines molécules devant entrer en clinique à partir de 2023. À propos du déficit en alpha-1-antitrypsine Le déficit en alpha-1-antitrypsine est une maladie génétique rare caractérisée par un défaut de repliement des protéines qui peut entraîner des maladies du foie et des poumons. La DTAA est causée par des modifications du gène SERPINA1 qui code pour la protéine AAT.

Dans la forme la plus courante de la maladie, qui survient chez les personnes présentant le génotype PiZZ, ces modifications du gène SERPINA1 entraînent la production par l'organisme d'une protéine AAT mal repliée qui reste piégée dans le foie, où la majeure partie de l'AAT est fabriquée. Cela entraîne de faibles taux de protéine AAT dans le sang. De faibles taux sanguins d'AAT peuvent permettre à l'inflammation de se poursuivre sans contrôle et d'endommager les poumons.

L'accumulation d'AAT défectueux dans le foie peut également entraîner une maladie du foie. Il n'existe actuellement aucun traitement curatif de l'AATD. Il n'existe pas non plus de traitement ciblant le défaut de repliement de la protéine sous-jacente qui est à l'origine de la maladie.