Vertex Pharmaceuticals Incorporated : Vertex annonce les données et la RVS4 sous traitement de 12 semaines d'une étude de phase 2 évaluant...

Vertex annonce les données et la RVS4 sous traitement de 12 semaines d'une étude de phase 2 évaluant une multithérapie sans interféron (entièrement orale) d'INCIVEK^®, VX-222 et ribavirine chez des patients atteints d'hépatite C de génotype 1

- La société devrait démarrer l'étude de phase 2b au troisième trimestre de 2012 pour évaluer ce traitement d'association sans interféron pendant une durée totale de 12 semaines seulement -

- Vertex a aussi annoncé le développement de son vaste portefeuille d'antiviraux à action directe, dont ses deux inhibiteurs de polymérase nucléotidique structurellement distincts -

Vertex Pharmaceuticals Incorporated (NASDAQ : VRTX) a annoncé aujourd'hui les données provisoires des deux branches de traitement de son étude de phase 2 ZENITH évaluant un régime thérapeutique sans interféron (entièrement oral) de l'inhibiteur de la polymérase non nucléotidique VX-222 en association avec des comprimés d'INCIVEK ^® (télaprévir) et de la ribavirine chez des patients atteints d'hépatite C de génotype 1a ou 1b non préalablement traités. Les données provisoires indiquent que les charges virales étaient en-dessous de la limite inférieure de quantification (<25 UI/ml :

ZENITH a été conçue selon des critères rigoureux, adaptés en fonction de la réponse des patients, qui ont déterminé la possibilité pour un patient d'arrêter tout traitement au bout de 12 semaines. Onze patients présentaient des niveaux indétectables du virus de l'hépatite C après deux et huit semaines de traitement et étaient donc en mesure d'arrêter tout traitement au bout de la douzième semaine. Neuf de ces 11 patients ont atteint RVS4 (virus de l'hépatite C indétectable quatre semaines après la fin de tout traitement). Les données de ZENITH ont été soumises en vue d'une présentation à un congrès médical au cours du premier semestre de 2012.

Les autres résultats provisoires des deux branches de traitement sans interféron de l'étude ZENITH annoncés aujourd'hui indiquaient :

La trithérapie était en général bien tolérée. La plupart des effets indésirables signalés étaient légers. Aucun cas d'éruption cutanée modérée ou grave et aucune interruption de traitement liée à des démangeaisons ou de l'anémie n'ont été observées dans la branche sans interféron. Deux interruptions dues à des effets indésirables ont été enregistrées dans la branche de génotype 1b de l'étude.

Vertex développe la trithérapie par INCIVEK, VX-222 et ribavirine

À partir de ces données et à l'issue de discussions avec les organismes de réglementation, la société entend poursuivre une étude de phase 2b évaluant plusieurs trithérapies sans interféron par INCIVEK, VX-222 et ribavirine, pour une durée totale de traitement de 12 semaines seulement, chez des patients atteints d'hépatite C de génotype 1 (1a et 1b) non préalablement traités. La nouvelle étude n'utilisera pas des critères de traitement basés sur la réponse des patients. Si les données de cette étude sont satisfaisantes, elles seront utilisées pour élaborer un programme de phase 3 dont l'objectif sera la présentation d'une demande de drogue nouvelle (DDN) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le premier traitement Vertex sans interféron pour les patients de génotype 1 (1a et 1b) d'ici la fin de 2014 ou le début de 2015, à l'issue des discussions relatives à la réglementation.

« Depuis son approbation, INCIVEK a été utilisé pour traiter des dizaines de milliers de patients atteints d'hépatite C et nous sommes résolus à poursuivre l'amélioration des soins prodigués aux personnes vivant avec cette maladie en évaluant plusieurs traitements sans interféron », a déclaré Peter Mueller, Ph.D., vice-président directeur de la recherche et du développement au niveau mondial et directeur scientifique chez Vertex. « Notre objectif ultime est de développer des régimes thérapeutiques sans interféron bien tolérés offrant des taux de résolution virale élevés et des durées de traitement courtes aux patients atteints d'hépatite C. Nous pensons être bien positionnés pour y parvenir car nous explorons différentes associations thérapeutiques au sein de notre portefeuille de produits, à savoir INCIVEK, VX-222 et deux inhibiteurs de la polymérase nucléotidique structurellement distincts ».

Poursuite du développement de deux inhibiteurs de polymérase nucléotidique

Dans le cadre d'une vaste stratégie de développement de traitements sans interféron, Vertex et son collaborateur Alios BioPharma conduisent des études de phase 1 évaluant deux inhibiteurs de polymérase nucléotidique structurellement distincts, ALS-2200 et ALS-2158. Vertex a annoncé aujourd'hui avoir démarré les premières études de cinétique virale sur 7 jours d'ALS-2200 et d'ALS-2158 sur des patients atteints d'hépatite C de génotype 1. Les données d'innocuité et de cinétique virale de ces études, qui devraient être publiées au cours du deuxième trimestre de 2012, pourraient permettre d'amorcer les études de phase 2 au deuxième semestre de 2012 en vue d'évaluer plusieurs polythérapies sans interféron d'ALS-2200, ALS-2158, INCIVEK, VX-222 et/ou ribavirine.

À propos de ZENITH

ZENITH est une étude de phase 2 en cours qui a nécessité la participation de 152 personnes atteintes du virus de l'hépatite C chronique de génotype 1a et 1b ayant été préalablement traitées, dans le but d'évaluer plusieurs traitements de polythérapie en fonction de leur réponse virologique au VX-222, inhibiteur de polymérase non nucléotidique actuellement développé par Vertex, associé à INCIVEK, Pegasys^® (péginterféron alfa-2a) et Copegus^® (ribavirine), trois médicaments approuvés pour le traitement de l'hépatite C. Dans toutes les branches, les patients étaient autorisés à arrêter tout traitement après 12 semaines si le virus de l'hépatite C était indétectable après 2 semaines et 8 semaines. Le principal critère de cette étude est l'innocuité et la tolérabilité. Le critère secondaire concerne l'activité antivirale au cours du traitement et la proportion de personnes ayant atteint une réponse virologique soutenue dans chaque branche de traitement.

À propos d'INCIVEK et du VX-222

INCIVEK ^® (télaprévir) en comprimés est un médicament administré par voie orale qui agit directement sur la protéase du virus de l'hépatite C, une enzyme indispensable à la réplication virale. INCIVEK est l'antiviral à action directe le plus prescrit dans le traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 chez les adultes et a été utilisé pour traiter plus de 25 000 personnes aux États-Unis.

INCIVEK a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en mai 2011 et par Santé Canada en août 2011, en association avec le péginterféron et la ribavirine, pour le traitement des personnes atteintes d'hépatite C chronique de génotype 1 et présentant une maladie hépatique compensée (caractérisée par la présence d'un certain nombre de lésions hépatiques n'altérant cependant pas encore le fonctionnement du foie), notamment la cirrhose (lésions cicatricielles du foie). INCIVEK a été approuvé pour les personnes qui n'ont jamais reçu de traitement contre l'hépatite C, ou pour celles qui n'ont pas obtenu une réponse virologique soutenue ou une résolution virale malgré les traitements antérieurs à l'interféron (rechutes, réponses partielles ou réponses nulles).

Vertex a mis au point le télaprévir en collaboration avec Tibotec BVBA et Mitsubishi Tanabe Pharma. Vertex détient les droits de commercialisation en Amérique du Nord où ce produit est vendu sous le nom de d'INCIVEK (in-SI-vec). Par l'intermédiaire de sa filiale, Janssen, Tibotec détient les droits de commercialisation du télaprévir en Europe, en Amérique du Sud, en Australie, au Moyen-Orient et dans certains autres pays. En septembre 2011, le télaprévir a été approuvé dans l'Union européenne et en Suisse. Le télaprévir est connu sous le nom d'INCIVO^® en Europe. Mitsubishi Tanabe Pharma détient les droits de commercialisation du télaprévir au Japon et dans certains pays d'Extrême-Orient. En septembre 2011, le télaprévir a été approuvé au Japon et sera connu sous le nom de Telavic^®.

VX-222 est un médicament administré par voie orale en développement qui est un inhibiteur non nucléotidique de la polymérase du VHC NS5B. Vertex détient les droits de commercialisation mondiale de VX-222.

À propos d'ALS-2200 et d'ALS-2158

ALS-2200 et ALS-2158 sont des analogues nucléotidiques qui semblent avoir une haute barrière contre la résistance aux médicaments d'après des études non cliniques et in vitro. Les deux composés sont conçus pour inhiber la réplication du virus de l'hépatite C en agissant sur la polymérase NS5B. Chaque composé est structurellement distinct (adénosine et uracile) et se caractérise par un mécanisme d'action unique, qui soutient le développement potentiel commun de ces composés en tant que traitement nucléotidique double et dans le cadre de polythérapies, en association avec INCIVEK et VX-222. Des données issues d'études in vitro indiquent qu'ALS-2200 et ALS-2158 présentaient un effet synergétique une fois combinés l'un à l'autre, ainsi qu'en association avec INCIVEK et VX-222. En outre, des études in vitro des deux composés ont démontré une activité antivirale sur tous les génotypes, ou formes, du virus de l'hépatite C, y compris les génotypes plus répandus hors des États-Unis.

Vertex a acquis les droits mondiaux d'ALS-2200 et d'ALS-2158 aux termes d'un accord de licence mondiale exclusif conclu avec Alios BioPharma, Inc. en juin 2011. L'accord prévoit aussi un programme de recherche qui sera centré sur la découverte d'autres analogues nucléotidiques agissant sur la polymérase de l'hépatite C. Vertex est libre de développer d'autres composés issus de ce programme de recherche.

À propos de l'hépatite C

L'hépatite C est une maladie hépatique grave causée par le virus du même nom, qui se transmet par contact direct avec le sang d'une personne infectée et s'attaque au foie¹. L'hépatite C chronique peut causer des problèmes hépatiques graves et même létaux, comme la cirrhose, l'insuffisance hépatique ou le cancer du foie¹. Bien que nombre de personnes ayant contracté l'hépatite C ne présentent pas de symptômes, d'autres peuvent éprouver de la fatigue ou des douleurs abdominales, avoir de la fièvre ou présenter les symptômes de l'ictère^1.

Contrairement au virus de l'hépatite B et au VIH, l'hépatite C chronique est une maladie curable². Toutefois, près de 60 % des patients n'atteignent pas le stade de la réponse virologique soutenue^3,4,5 ni la guérison⁶ après un traitement de 48 semaines uniquement au péginterféron et à la ribavirine. Si le traitement n'est pas efficace et qu'une personne ne guérit pas, les probabilités que cette dernière contracte une maladie hépatique évolutive augmentent^7,8.

Dans le monde, plus de 170 millions de personnes contractent l'hépatite C de façon chronique⁶. Aux États-Unis, près de quatre millions de personnes souffrent d'hépatite C chronique et 75 % d'entre elles n'en sont pas conscientes⁹ . Dans ce pays, l'hépatite C est quatre fois plus fréquente que le VIH⁹. Les deux tiers des personnes qui souffrent d'hépatite C chronique sont nées entre 1946 et 1964¹⁰ . Cette maladie est à l'origine d'une bonne partie des greffes de foie aux États-Unis et elle causerait entre 4 600 et 12 000 décès par an^11,12 . Le montant des dépenses médicales nécessaires au traitement de l'hépatite C aux États-Unis devrait plus que doubler d'ici 2029 et passer de 30 milliards à environ 85 milliards de dollars^9.

Vertex en bref

Vertex crée de nouvelles possibilités dans le domaine de la médecine. Nos équipes découvrent, développent et commercialisent des thérapies innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent vivre mieux.

Les chercheurs de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de nouveaux médicaments pour guérir ou améliorer significativement le traitement des hépatites C, de la mucoviscidose, de la polyarthrite rhumatoïde, de l'épilepsie et d'autres maladies potentiellement mortelles.

Fondée il y a plus de 20 ans à Cambridge, dans le Massachusetts, Vertex a aujourd'hui des programmes de recherche dans le monde entier et des sites implantés aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. Aujourd'hui, Vertex emploie plus de 2 000 personnes dans le monde et le magazine Science a placé Vertex en tête de son classement 2011 des employeurs dans le domaine des sciences du vivant.

Des communiqués de presse sur Vertex sont disponibles à www.vrtx.com.

Note spéciale concernant les déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi de réforme américaine de 1995 sur les litiges portant sur les valeurs mobilières privées, y compris les déclarations du docteur Mueller au sixième paragraphe de ce communiqué et celles concernant (i) l'intention de Vertex d'entreprendre, au troisième trimestre de 2012, une étude de phase 2b pour évaluer ce traitement en association sans interféron pendant une durée totale de 12 semaines; (ii) l'intention de Vertex de développer son vaste portefeuille d'antiviraux à action directe; (iii) l'intention de la société de poursuivre une étude de phase 2b évaluant plusieurs polythérapies sans interféron et la conception potentielle de cette étude; (iv) l'intention de la société d'utiliser les données de l'étude de phase 2b pour élaborer un programme de phase 3 dans le but de présenter une DDN pour son premier traitement sans interféron d'ici la fin de 2014 ou le début de 2015; et (v) les données que la société espère obtenir des études en cours sur ALS-2200 et ALS-2158 au deuxième trimestre de 2012 et le démarrage éventuel des études de phase 2 portant sur ALS-2200 et ALS-2158 au deuxième semestre de 2012. Bien que la société considère que les déclarations prospectives formulées dans le présent communiqué de presse sont exactes, un certain nombre de facteurs sont susceptibles d'influer sur les résultats ou les événements réels, et ces derniers pourraient différer considérablement de ceux envisagés dans ces déclarations prospectives. Les risques et incertitudes qui existent concernent notamment l'éventualité que les données provisoires présentées dans le présent communiqué ne reflètent pas les résultats finaux du présent essai clinique; que les futurs essais cliniques réalisés à base de VX-222, ALS-2200 et/ou ALS-2158 ne donnent pas des résultats favorables; et les autres risques, décrits dans la rubrique Facteurs de risque du rapport annuel et des rapports trimestriels que Vertex a enregistrés auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis et qui sont disponibles sur le sitewww.vrtx.com. Vertex rejette toute obligation de mettre à jour les renseignements contenus dans le présent communiqué de presse si de nouveaux renseignements venaient à être mis à disposition.

RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS RELATIFS À L'INNOCUITÉ

Indication

INCIVEK? (télaprévir) est un médicament vendu sur ordonnance utilisé en association au péginterféron alfa et à la ribavirine pour traiter l'hépatite C chronique (à long terme) de génotype 1 chez les adultes et souffrant de problèmes hépatiques stables, lorsqu'ils n'ont jamais été traités ou qu'ils ont reçu un traitement qui a échoué. L'innocuité et l'efficacité d'INCIVEK chez les personnes de moins de 18 ans restent à démontrer.

Renseignements importants relatifs à l'innocuité

INCIVEK doit toujours être pris en association avec le péginterféron et la ribavirine. Chez le f?tus, la ribavirine peut causer des malformations, voire entraîner la mort. Par conséquent, une femme enceinte ou susceptible de tomber enceinte ou un homme ayant une partenaire sexuelle enceinte ne doit pas prendre de polythérapie à base d'INCIVEK. Durant le traitement, les patients doivent recourir à deux moyens de contraception efficaces et, à l'issue du traitement, ils doivent continuer à les utiliser pendant six mois. Les formes hormonales de contraception, y compris les contraceptifs oraux, les anneaux vaginaux, les contraceptifs à action retard ou injectables, peuvent n'avoir aucun effet pendant le traitement avec INCIVEK.

INCIVEK et les autres médicaments peuvent interagir et causer des effets secondaires graves pouvant être dangereux ou mortels. Il existe certains médicaments que les patients ne peuvent pas prendre parallèlement à une polythérapie à base d'INCIVEK. Les patients doivent informer leurs médecins de tous les médicaments qu'ils prennent, que ces médicaments soient vendus ou non sur ordonnance ou encore qu'il s'agisse de vitamines ou de plantes médicinales.

INCIVEK peut causer des effets secondaires graves, comme réactions cutanées, rash ou anémie. Les effets secondaires d'INCIVEK les plus courants sont les démangeaisons, les nausées, la diarrhée, les vomissements, les problèmes anaux et rectaux, la modification de la sensibilité gustative et la fatigue. Une polythérapie à base d'INCIVEK peut produire d'autres effets secondaires causés par l'INCIVEK ainsi que par le péginterféron alfa et la ribavirine. Les patients doivent informer leurs médecins de tous les effets secondaires gênants ou persistants qui surviennent.

Vous trouverez la posologie complète d'INCIVEK ainsi que le guide de prescription sur le site www.INCIVEK.com.

(VRTX - GEN)

Références bibliographiques :

¹ Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis C Fact Sheet: CDC Viral Hepatitis, disponible à l'adresse : http://www.cdc.gov/hepatitis/HCV/PDFs/HepCGeneralFactSheet.pdf, consulté le 22 février 2012.

² Pearlman BL et Traub N, Sustained Virologic Response to Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis C Virus Infection: A Cure and So Much More, Clin Infect Dis, avril 2011, 52(7), pp. 889-900.

³ Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC et coll., Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial, Lancet, 2001, 358, pp. 958-965.

⁴ Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR et coll., Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection, N Engl J Med, 2002, 347, pp. 975-982.

⁵ McHutchison JG, Lawitz EJ, Shiffman ML et coll., IDEAL Study Team. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection, N Engl J Med, 361, pp. 580-593.

⁶ Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff, LB, Diagnosis, management and treatment of hepatitis C; An update, Hepatology, 2009, 49 (4), pp. 1-40.

⁷ Morgan TR, Ghany MG, Kim HY, Snow KK, Lindsay K, Lok AS, Outcome of sustained virological responders and non-responders in the Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) trial, Hepatology, 2008, 50 (supplément 4), 357A (résumé 115).

⁸ Veldt BJ, Heathcote J, Wedmeyer H, Sustained virologic response and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis, Annals of Internal Medicine, 2007, 147, pp. 677-684.

⁹ Institute of Medicine of the National Academies. Hepatitis and liver cancer: a national strategy for prevention and control of hepatitis B and C. Colvin HM and Mitchell AE, éd, disponible à l'adresse : http://www.iom.edu/Reports/2010/Hepatitis-and-Liver-Cancer-A-National-Strategy-for-Prevention-and-Control-of-Hepatitis-B-and-C.aspx, mis à jour le 11 janvier 2010, consulté le 22 février 2012.

¹⁰ Pyenson B, Fitch K, Iwasaki K. Consequences of hepatitis C virus (HCV): Costs of a baby boomer epidemic of liver disease, disponible à l'adresse : http://www.natap.org/2009/HCV/051809_01.htm, mis à jour en mai 2009, consulté le 22 février 2012. Ce rapport a été commandé par Vertex Pharmaceuticals, Inc.

¹¹ Volk MI, Tocco R, Saini S, Lok, ASF, Public health impact of antiviral therapy for hepatitis C in the United States, Hepatology, 2009, 50(6), pp. 1750-1755.

¹² Davis GL, Alter MJ, El-Serag H, Poynard T, Jennings LW, Aging of hepatitis C virus (HCV)-infected persons in the United States: A multiple cohort model of HCV prevalence and disease progression, Gastroenterology, 2010, 138, pp. 513-521.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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