Veracyte, Inc. a annoncé de nouvelles données démontrant qu'une signature génomique dérivée de la base de données Decipher GRID de la société pourrait aider à déterminer quels hommes présentant une progression du cancer de la prostate après une prostatectomie radicale (RP) bénéficieraient d'une radiothérapie de sauvetage (SRT) à dose intensifiée. Les données, issues d'un essai randomisé de phase 3, ont été présentées lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Society for Radiation Oncology (ASTRO) (résumé n° 160) qui se déroule du 23 au 26 octobre à San Antonio, au Texas. Le Post-Operative Radiation Therapy Outcomes Score (PORTOS) est une signature d'expression génétique de 24 gènes de dommages à l'ADN, de réparation et de voies immunitaires, dont il a été démontré précédemment qu'elle permettait de prédire les avantages de la radiothérapie postopératoire.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont évalué la capacité du biomarqueur à prédire la dose de SRT chez 226 hommes participant à l'essai prospectif ouvert, multicentrique, randomisé de phase 3 du Groupe suisse pour la recherche clinique sur le cancer (SAKK) 09/10. Cet essai, qui a randomisé les hommes présentant une maladie biochimiquement récurrente après RP pour une radiothérapie de sauvetage conventionnelle ou à dose intensifiée sans ajout de thérapie de privation d'androgènes (ADT), n'a pas rapporté de bénéfice clinique pour l'intensification de la dose. Les nouvelles données partagées lors de l'ASTRO montrent que le sous-ensemble d'hommes ayant un score PORTOS plus élevé a connu une amélioration substantielle de la survie sans progression clinique (CPFS) avec la dose plus élevée de SRT (70Gy).

Plus précisément, les hommes ayant un score PORTOS plus élevé ont bénéficié d'un avantage absolu de 45% de survie sans progression clinique à 5 ans avec la SRT à dose intensifiée par rapport à la dose standard, tandis que les hommes ayant un score PORTOS plus faible ont bénéficié d'un avantage absolu de -10% (p-interaction=0,003). On estime que jusqu'à 40 % des hommes atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire ou élevé peuvent connaître une récidive biochimique de la maladie après une RP, qui se caractérise par une augmentation des taux sériques d'antigène prostatique spécifique (PSA).1 Pour les hommes qui connaissent une augmentation du PSA, le traitement par TRS de 64-72 Gy est désormais la norme, bien que le traitement avec des doses plus élevées puisse entraîner des effets secondaires urinaires et intestinaux plus importants. La base de données Decipher Genomics Resource for Intelligent Discovery (GRID) comprend plus de 100 000 profils de transcriptome entier de patients atteints de cancers urologiques et est utilisée par Veracyte et ses partenaires de recherche pour aider à faire progresser la compréhension des cancers de la prostate et autres cancers urologiques.

PORTOS fait partie des plus de 400 biomarqueurs qui ont été découverts ou développés à l'aide de la base de données GRID de Decipher et qui sont disponibles à des fins de recherche uniquement pour les médecins qui ont commandé le classificateur génomique de la prostate de Decipher.