Veracyte, Inc. a annoncé que de nouvelles données publiées le 29 août 2022 dans Nature Medicinefournissent la première preuve que le microenvironnement tumoral (TME) avant traitement peut avoir un impact sur la réponse à la thérapie par cellules T chimériques-antigènes (CAR) chez les patients atteints de lymphome à grandes cellules B (LBCL). Les résultats de l'étude ont démontré pour la première fois les capacités pronostiques et prédictives des biomarqueurs exclusifs de Veracyte chez les patients atteints de LBCL traités par la thérapie CAR T-cell. Cette étude visait à identifier les biomarqueurs associés aux résultats de la thérapie par cellules CAR T chez les patients traités par axicabtagene ciloleucel (axi-cel) de Kite, une thérapie par cellules CAR T anti-CD19 de première catégorie.

Les investigateurs de l'étude ont mené une analyse rétrospective en utilisant les tests Immunoscore Clinical Research (CR) et Immunosign 21 (IS21) de Veracyte, ainsi que trois panels personnalisés (panels Immunoscore T-cell Exhaustion, TCE+ et Immunoscore Suppressive Cells) pour comparer les profils TME avant traitement qui étaient associés à une meilleure réponse dans l'étude ZUMA-1 de Kite, l'essai pivot de phase 2 chez les patients adultes atteints de LBCL récidivant ou réfractaire. Les résultats publiés suggèrent que le contexte immunitaire de la tumeur avant le traitement était associé aux résultats cliniques des patients de l'étude ZUMA-1, et en constituait potentiellement un déterminant majeur. L'amélioration des résultats cliniques était davantage associée à une contexture immunitaire pré-traitement de haute résolution caractérisée par Immunoscore CR et Immunosign 21 plutôt qu'à des profils génétiques et des densités de cellules T générales.

Dans l'étude, les chercheurs ont eu l'obligation de constater des changements rapides et larges dans les programmes immunitaires de l'EMT après le traitement, associés à une meilleure réponse, avec une diminution marquée de l'expression des gènes du lignage des cellules B dans l'EMT des répondeurs. Les chercheurs suggèrent également que les thérapies immunitaires à potentiel curatif telles que l'axi-cel devraient être envisagées dans les premières lignes de traitement où un plus grand pourcentage de patients présentent des caractéristiques TME plus favorables et une charge tumorale plus faible, afin de maximiser potentiellement le bénéfice clinique.