United Therapeutics Corporation a annoncé le recrutement complet de l'étude TETON 2 évaluant l'utilisation de Tyvaso® ? (tréprostinil) en solution pour inhalation (Tyvaso nébulisé) dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). L'étude TETON 2 a porté sur 597 patients et fait partie du programme mondial d'essais cliniques TETON qui évalue l'utilisation du tréprostinil inhalé dans le traitement de la FPI et d'une affection similaire, la fibrose pulmonaire progressive (FPP).

TETON 1 évalue l'utilisation du tréprostinil inhalé dans la FPI chez des patients aux États-Unis et au Canada. TETON 2 évalue l'utilisation du tréprostinil inhalé dans la FPI chez les patients en dehors des États-Unis et du Canada. TETON PPF évalue l'utilisation du tréprostinil inhalé dans la FPI chez des patients du monde entier.

Les patients participant à l'une des études du programme TETON peuvent utiliser Tyvaso en nébulisation seul en monothérapie ou en association avec un traitement de fond approuvé pour le traitement de la FPI ou de la FPP. Le recrutement dans les études TETON 1 et TETON PPF est en cours. Le programme TETON pour la FPI et la FPP a été motivé par les données de l'étude INCREASE sur Tyvaso nébulisé pour le traitement de l'hypertension pulmonaire associée à une pneumopathie interstitielle (PH-ILD), qui a démontré dans une analyse post-hoc que le traitement par Tyvaso nébulisé entraînait des améliorations significatives de la capacité vitale forcée (CVF) prédite en pourcentage aux semaines 8 et 16, les sujets ayant une étiologie sous-jacente de FPI montrant la plus grande amélioration (semaine 8 : 2.5% ; p=0,038 et semaine 16 : 3,5% ; p=0,015).

De plus, les données d'extension ouvertes publiées en 2023 ont montré que ces améliorations de la CVF se sont maintenues pendant au moins 64 semaines. Pour les patients ayant reçu un placebo au cours de l'étude INCREASE, des améliorations marquées de la CVF ont été observées après le passage à Tyvaso en nébulisation au cours de l'étude de prolongation en ouvert. Ces données, combinées aux preuves précliniques substantielles de l'activité antifibrotique du tréprostinil, suggèrent que le Tyvaso nébulisé pourrait constituer une option thérapeutique pour les patients atteints de FPI et de FPP.

Le programme TETON évalue l'utilisation de Tyvaso nébulisé, qui est approuvé pour améliorer la capacité d'exercice chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire et de PH-ILD. Tyvaso DPI® (tréprostinil) en poudre pour inhalation n'est pas évalué dans le cadre du programme TETON, mais United Therapeutics a l'intention de demander l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour étendre l'étiquette de Tyvaso DPI à la FPI et à la FPP après l'achèvement des études TETON et de toutes les études de transition exigées par la FDA. Tyvaso Inhalation Solution et Tyvaso DPI ne sont approuvés dans aucune juridiction pour le traitement des patients atteints de FPI ou de FPP qui ne présentent pas d'hypertension pulmonaire documentée.

L'étude TETON 2 est une étude d'enregistrement de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur 597 patients et visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de Tyvaso en nébulisation chez des sujets atteints de FPI sur une période de 52 semaines dans des sites situés en dehors des États-Unis et du Canada. L'étude a atteint le recrutement complet en juillet 2024 et les premières données sont attendues au second semestre 2025. Les sujets seront répartis aléatoirement 1:1 pour recevoir Tyvaso en nébulisation ou un placebo.

Tous les sujets commenceront à recevoir Tyvaso ou le placebo par nébulisation à une dose de trois respirations administrées quatre fois par jour (QID) et augmenteront progressivement jusqu'à un schéma posologique cible de 12 respirations QID. Les doses du médicament de l'étude peuvent être augmentées en fonction de la tolérance, jusqu'à ce que la dose cible ou la dose maximale cliniquement tolérée soit atteinte. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la variation de la CVF entre le début de l'étude et la semaine 52.

Les critères d'évaluation secondaires sont les suivants (1) le délai avant l'aggravation clinique ; (2) le délai avant la première exacerbation aiguë de la FPI ; (3) la survie globale à la semaine 52 ; (4) la variation du pourcentage de la CVF prédite entre le début de l'étude et la semaine 52 ; et (5) la variation du questionnaire succinct de King sur la pneumopathie interstitielle. Les autres données recueillies dans le cadre de l'étude comprennent la concentration plasmatique de peptide natriurétique N-terminal pro-cerveau (NT-proBNP), l'utilisation d'oxygène supplémentaire et la capacité de diffusion pulmonaire. L'évaluation de la sécurité comprend l'apparition d'événements indésirables, d'événements indésirables graves, de signes vitaux, de paramètres de laboratoire clinique et de paramètres d'électrocardiogramme.