Twist Bioscience Corporation a annoncé la publication d'une étude détaillant la découverte du TB206-001, un premier anticorps de sa catégorie ciblant le récepteur A2A de l'adénosine (A2AR), une cible moléculaire prometteuse qui pourrait améliorer l'immunothérapie du cancer. A2AR est un nouveau point de contrôle immunitaire qui joue un rôle dans l'immunosuppression du microenvironnement tumoral. Il fait partie d'une classe importante de cibles thérapeutiques, appelées récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), que l'on trouve sur la plupart des cellules immunitaires et qui sont fortement exprimées dans certains cancers.

Les tumeurs produisent généralement un excès d'adénosine, qui active les récepteurs A2A et supprime les cellules immunitaires. Le blocage de l'A2AR pourrait atténuer l'environnement suppressif et restaurer l'immunité des tumeurs. Il a été démontré que l'A2AR joue un rôle dans divers cancers, notamment le cancer colorectal, le cancer gastrique, les métastases des ganglions lymphatiques, le cancer du sein et le mélanome, ainsi que dans les maladies auto-immunes et la maladie de Parkinson. Dans cette étude, les chercheurs ont immunisé deux groupes d'animaux différents avec de l'ADN codant pour le hA2AR sauvage ou mutant (C144S, S334A, S338A) modifié pour minimiser l'impact de la signalisation naturelle du récepteur sur son expression.

Une fois que les animaux ont produit des anticorps dirigés contre le récepteur, les chercheurs ont créé des bibliothèques de phage display immunitaires et synthétiques de fragments variables à chaîne unique (scFvs) à partir du répertoire immunitaire. Les bibliothèques ont ensuite été criblées contre l'A2AR solubilisé dans un détergent, et les résultats positifs ont été reformatés en anticorps monoclonaux en vue de tests supplémentaires. Le résultat a été le TB206-001, qui cible directement l'A2AR et active les cellules immunitaires.

Dans les études précliniques, l'anticorps a montré une grande affinité et une activité spécifique pour A2AR par rapport à d'autres récepteurs de l'adénosine, ainsi qu'une activité de suppression des tumeurs chez les souris HuCD34-NCG porteuses de tumeurs du côlon. D'autres études sur des modèles animaux ont montré que le TB206-001 réduisait le volume des tumeurs mieux que les inhibiteurs de PD-1.