TriSalus Life Sciences® ? Inc. a annoncé des données initiales positives sur la sécurité et la faisabilité d'un essai de phase 1 lors de la réunion annuelle 2023 de la Society of Immunotherapy for Cancer (SITC). TriSalus étudie un agoniste expérimental de classe C du récepteur Toll-like-9 (TLR9), le SD-101, administré par voie intravasculaire à l'aide de la méthode exclusive Pressure-Enabled Drug Delivery ?

(PEDD ?) dans trois essais de phase 1. Dans l'essai PERIO-03, le SD-101 est administré par PEDD à l'aide du système de perfusion TriSalus Infusion System® par voie veineuse rétrograde, en tirant parti des techniques d'accès établies en radiologie interventionnelle. Le système de perfusion TriSalus est doté d'une SmartValve® extensible et peut s'interfacer avec des transducteurs de pression sanguine invasifs standard pour une surveillance continue de la pression pendant la perfusion d'un produit thérapeutique.

Pendant la perfusion, le dispositif bloque le flux rétrograde et module la pression dans le vaisseau, ce qui permet la perfusion du réseau veineux et capillaire isolé par le dispositif. Les premières données de sécurité et de faisabilité de l'essai PERIO-03 sur l'adénocarcinome pancréatique localement avancé ont révélé que chez trois patients ayant reçu le SD-101 par perfusion veineuse rétrograde PEDD à la dose la plus faible (0,5 mg), il n'y a pas eu d'effets indésirables graves de grade 3/4 liés au traitement. Il s'agit d'une première expérience humaine d'utilisation de la PEDD et de la perfusion veineuse rétrograde pour l'administration d'un agent immunologique dans les tumeurs du pancréas.

Les signaux immunitaires ont indiqué une diminution de l'activité des cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC) dans les tumeurs pancréatiques traitées, avec une diminution des gènes associés aux MDSC, notamment l'arginase-1, l'oxyde nitrique synthétase-2 et le S100A9 (n=3). Des signaux associés à l'activation des cellules T ont également été observés dans les échantillons de biopsie des tumeurs pancréatiques. Dans l'ensemble, les données issues des essais PERIO-03 indiquent que des changements immunologiques se produisent dans le pancréas, avec un profil d'innocuité favorable.

En outre, les données précliniques présentées par TriSalus au SITC indiquent que le SD-101 administré par PEDD peut permettre l'administration d'inhibiteurs de points de contrôle par voie intraveineuse et sous-cutanée. TriSalus présentera également les données de son essai PERIO-01 sur les métastases hépatiques du mélanome uvéal lors d'une séance de discussion tardive du SITC le 4 novembre à 11h25 (heure de Paris). Essais cliniques PERIO (Pressure-Enabled Regional Immuno-Oncology) : Les essais cliniques PERIO (Pressure-Enabled Regional Immuno-Oncology) étudient un agoniste expérimental de classe C du récepteur Toll-like-9, le SD-101, administré par voie intravasculaire au moyen du système de perfusion TriNav® de TriSalus ?

TriNav® Infusion System (TriNav) en utilisant la méthode exclusive Pressure-Enabled Drug Delivery ? (PEDD ?), méthode d'administration exclusive de la société, dans trois essais de phase 1. L'étude clinique de phase 1 PERIO-01 pour le mélanome uvéal avec métastases hépatiques (UMLM) étudie le SD-101 administré par PEDD avec TriNav en combinaison avec des inhibiteurs de points de contrôle intraveineux.

L'étude clinique de phase 1b PERIO-02 pour le carcinome hépatocellulaire et le cholangiocarcinome intrahépatique étudie le SD-101 délivré par PEDD avec TriNav en combinaison avec des inhibiteurs de points de contrôle intraveineux. L'étude clinique de phase 1 PERIO-03 pour l'adénocarcinome pancréatique localement avancé étudie SD-101 délivré par PEDD avec TriNav en combinaison avec des inhibiteurs de points de contrôle intraveineux.