Timber Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats de l'étude de phase 2b CONTROL, précédemment terminée, qui a évalué le TMB-001, une isotrétinoïne topique formulée à l'aide du système d'administration IPEG breveté de la société, dans l'ichtyose congénitale (IC) modérée à sévère, sont publiés dans le Journal of the American Academy of Dermatology. L'article, intitulé "The CONTROL study : A randomized, double-blind vehicle-controlled Phase 2b study of novel topical isotretinoin formulation demonstrates improvement in recessive X-linked and autosomal recessive lamellar congenital ichthyosis", souligne les résultats qui ont été initialement annoncés par Timber en septembre 2021, démontrant une efficacité cliniquement significative avec un profil de sécurité favorable. L'étude de phase 2b CONTROL, randomisée, parallèle, en double aveugle et contrôlée par véhicule, a été conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de deux concentrations de TMB-001 chez les patients atteints des sous-types d'IC récessive liée au chromosome X (XLRI) ou lamellaire récessive autosomique (ARCI-LI) qui affectent environ 80 000 personnes aux États-Unis et entraînent des manifestations cutanées comprenant de grandes écailles sombres sur tout le corps.

Au total, 33 patients ont été randomisés (ratio 1:1:1) pour recevoir soit du TMB-001 0,05%, soit du TMB-001 0,1%, soit un véhicule deux fois par jour, stratifiés par sous-type de CI, pendant 12 semaines. La population en intention de traiter (ITT) comprenait tous les patients initialement inscrits à l'essai, et la population per-protocole (PP) comprenait les patients qui ont terminé les 12 semaines complètes de traitement. Le critère principal d'efficacité était la différence dans la proportion de patients traités par le TMB-001 et le véhicule présentant un succès thérapeutique selon l'indice visuel de gravité de l'ichtyose (VIIS) (VIIS-50 ou une réduction de 50 % du score VIIS par rapport à la ligne de base).

Pour la population P PP, 100 %, 40 % et 40 % des patients recevant TMB-001 0,05 %, TMB-001 0,1 % et le véhicule ont atteint VIIS-50, respectivement (P = 0,04 pour TMB-001 0,05 % par rapport au véhicule). Pour la population ITT, 64 %, 40 % et 33 % des patients recevant le TMB-001 0,05 %, le TMB-001 0,1 % et le véhicule ont atteint VIIS-50, respectivement (P = 0,17 pour le TMB-001 0,05 % par rapport au véhicule).

véhicule). Le critère secondaire d'efficacité était la différence dans la proportion de patients ayant obtenu un succès thérapeutique selon l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) (réduction de >=2 grades de la sévérité de la desquamation et de la fissuration sur toutes les zones traitées du corps) en comparant le TMB-001 au véhicule. Pour la population P PP, 100 %, 60 % et 10 % des patients recevant le TMB-001 0,05 %, le TMB-001 1 % et le véhicule, respectivement, ont signalé une amélioration du score IGA de >=2 degrés (P = 0,002 pour le TMB-001 0,05 % par rapport au véhicule).

Pour la population ITT, une amélioration du score IGA de >=2 grades a été observée chez 55 %, 40 % et 8 % des patients recevant le TMB-001 0,05 %, le TMB-001 0,1 % et le véhicule, respectivement (P = 0,02 pour le TMB-001 0,05 % vs le véhicule). Les effets indésirables apparus au cours du traitement comprenaient des réactions cutanées locales de gravité légère à modérée, et aucun effet indésirable grave n'a été observé. "L'hyperkératose et la desquamation généralisée sont des résultats caractéristiques des patients atteints des sous-types XLRI ou ARCI-LI de l'IC, et la prise en charge actuelle comprend principalement des émollients, des kératolytiques et des rétinoïdes hors indication", a déclaré l'auteur principal Joyce M.C. Teng, M.D., Ph.D., professeur et directeur du service de dermatologie pédiatrique de l'université de Stanford.

"Ces résultats soutiennent les études en cours sur l'efficacité et la sécurité du TMB-001 en tant qu'alternative prometteuse aux rétinoïdes oraux pour les patients atteints d'IC." Timber a depuis annoncé le lancement de l'essai clinique pivot de phase 3 ASCEND qui évalue l'efficacité, la pharmacocinétique et la sécurité du TMB-001 0,05% pour le traitement des formes modérées à sévères d'IC chez les sujets âgés de 6 ans et plus.