Onconova Therapeutics, Inc. annonce la présentation d'un résumé lors de la réunion annuelle de l'ASCO soulignant le profil d'inhibition différencié et d'innocuité amélioré de Narazaciclib dans les modèles précliniques
Le 26 mai 2022 à 23:10
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Onconova Therapeutics, Inc. a annoncé la publication d'un résumé lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). L'abrégé présente des données précliniques issues d'essais in vitro et cellulaires qui démontrent comment le profil inhibiteur du narazaciclib le différencie des inhibiteurs de CDK4/6 approuvés par la FDA, à savoir le palbociclib, le ribociclib et l'abemaciclib. Les données clés et les conclusions du résumé comprennent : Narazaciclib, abemaciclib, palbociclib, et ribociclib ont chacun une forte affinité pour CDK4/cycline D1, avec des valeurs Kd de 0,18 nM, 0,08 nM, 0,75 nM, et 1,3 nM, respectivement.; Narazaciclib et abemaciclib ont des affinités similaires contre les membres de la famille CDK, y compris une activité nM contre CDK2/cycline A, ce qui peut jouer un rôle dans la résistance au palbociclib et au ribociclib.L'activité inhibitrice du narazaciclib contre la GSK3ß, une kinase dont l'inhibition est à l'origine de problèmes de tolérance liés à la diarrhée, est 29 fois inférieure à celle de l'abemaciclib.Les essais de kinases cellulaires ont montré que l'activité inhibitrice la plus élevée du narazaciclib était contre CDK4/6, CSF1R, (soutient la suppression immunitaire pro-tumorale), et NUAK1/ARK 5 (associé à un mauvais pronostic dans de multiples cancers et impliqué dans la migration, l'invasion et les métastases des cellules cancéreuses).Le test CETSA (Cellular Thermal Shift Assay) et l'analyse INKA (integrative Inferred Kinase Activity) ont montré que le narazaciclib est associé à des voies de signalisation uniques et qu'il les module, ce qui entraîne des schémas de phosphorylation dérégulés spécifiques par rapport aux cellules traitées par le palbociclib.
Traws Pharma, Inc, anciennement Onconova Therapeutics, Inc, est une société spécialisée dans la virologie et l'oncologie. La société développe des antiviraux pour la grippe, le COVID et d'autres infections respiratoires, ainsi que le narazaciclib. Son portefeuille de produits brevetés comprend TRX100 (viroksavir), TRX01 (travaltrevir) et Narazaciclib. Le viroksavir est un inhibiteur d'endonucléase cap-dépendant pour la grippe. Le travaltrevir est un inhibiteur de la protéase Mpro pour le COVID19. Le narazaciclib est un inhibiteur des kinases cycline-dépendantes (CDK) 4/6 pour le cancer de l'endomètre endométrioïde de bas grade (LGEEC). Le mécanisme d'action du narazaciclib dans le LGEEC est validé par des études de phase II avec d'autres inhibiteurs de CDK4/6 autorisés : palbociclib, ribociclib et abemaciclib. Le narazaciclib fait l'objet d'une étude de phase I/IIa visant à définir la dose de phase II (RP2D).
Onconova Therapeutics, Inc. annonce la présentation d'un résumé lors de la réunion annuelle de l'ASCO soulignant le profil d'inhibition différencié et d'innocuité amélioré de Narazaciclib dans les modèles précliniques