Travere Therapeutics, Inc. a annoncé des données supplémentaires issues de deux études cliniques pivotales démontrant que le sparsentan a le potentiel de préserver la fonction rénale et de retarder de manière significative le délai d'apparition de l'insuffisance rénale par rapport à un comparateur actif, suggérant des bénéfices à long terme dans la néphropathie IgA (IgAN) et la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS). Les données des études de phase 3 PROTECT et DUPLEX ont fait l'objet de présentations orales de dernière minute lors de la semaine du rein 2023 de l'American Society of Nephrology (ASN) et ont été publiées simultanément dans The Lancet (PROTECT) et The New England Journal of Medicine (DUPLEX). Principales conclusions de l'étude PROTECT de deux ans sur les IgAN : Le traitement par FILSPARI a entraîné l'un des taux les plus lents de déclin de la fonction rénale dans un essai de ce type sur les IgAN (-2,7 et -2,9 ml/min/1,73m2/an pour la pente du DFGe chronique et total, respectivement).

Le changement global absolu de la fonction rénale entre le début et la fin de l'étude pour les patients traités par FILSPARI était de -5,8 ml/min/1,73m2 contre -9,5 ml/min/1,73m2 avec l'irbésartan. Cela se traduit par un DFGe plus élevé de 3,7 mL/min/1,73m2 après deux ans avec FILSPARI par rapport à l'irbésartan. Cet effet bénéfique sur la préservation de la fonction rénale s'est maintenu après l'arrêt du traitement.

Les effets du traitement sur la pente du DFGe étaient cohérents en fonction du DFGe de base et de la protéinurie, ce qui confirme le potentiel de FILSPARI en tant qu'option thérapeutique fondamentale à différents stades de la maladie. Lorsque les déséquilibres entre les groupes de traitement ont été pris en compte dans les analyses pré-spécifiées du DFGe (arrêts précoces du traitement et taux plus élevés d'immunosuppression de secours, tous deux plus fréquents dans le groupe irbesartan), les effets bénéfiques de FILSPARI sur la préservation de la fonction rénale ont été renforcés. Le traitement par FILSPARI a montré des taux plus faibles du critère composite de baisse de 40 % du DFGe, d'insuffisance rénale ou de décès par rapport à l'irbésartan.

Le traitement par FILSPARI a entraîné une réduction plus importante et durable de la protéinurie, comme l'a montré un essai pivot sur deux ans, les patients traités par FILSPARI ayant obtenu une réduction moyenne de la protéinurie de 43 % par rapport aux valeurs initiales, contre 4 % pour les patients traités par l'irbésartan. Un plus grand nombre de patients traités par FILSPARI ont obtenu une rémission complète de la protéinurie inférieure à 0,3 gramme par rapport à ceux traités par irbésartan (31 % contre 11 %). FILSPARI a été bien toléré, avec un profil d'innocuité cohérent dans tous les essais cliniques menés à ce jour et comparable à celui du contrôle actif, l'irbésartan, notamment sans lésion hépatique induite par le médicament et sans surcharge liquidienne.

Principaux résultats de l'étude DUPLEX de deux ans sur le SGS : Le traitement par sparsentan a entraîné une réduction cliniquement significative et durable de la protéinurie, les patients atteints de SGS ayant obtenu une réduction de 50 % par rapport aux valeurs initiales, contre une réduction de 32 % avec le contrôle actif, l'irbésartan. Le sparsentan a permis d'obtenir une rémission complète de la protéinurie de manière constante et durable chez 18,5 % des patients traités par le sparsentan contre 7,5 % pour l'irbésartan.

Les critères d'évaluation combinés (réduction confirmée de 50 % du DFGe, insuffisance rénale terminale ou décès) tendent à favoriser le sparsentan, moins de patients ayant progressé vers l'insuffisance rénale. Le sparsentan a été bien toléré avec un profil de sécurité cohérent dans tous les essais cliniques menés à ce jour et comparable au contrôle actif, l'irbesartan, y compris l'absence de lésion hépatique induite par le médicament et l'absence de surcharge liquidienne.