Le 5 juin 2023, Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. a annoncé la présentation de données détaillant le mécanisme d'action et la pharmacocinétique du TNX-601 ER (hémioxalate de tianeptine à libération prolongée) et du TNX-4300 (estianeptine) à l'American Society of Clinical Psychopharmacology. TNX-601 ER fait l'objet d'un essai de phase 2 potentiellement déterminant pour le traitement du trouble dépressif majeur (oMDDo), pour lequel les résultats d'une analyse intérimaire préétablie sont attendus au quatrième trimestre 2023.

Le TNX-4300 est en développement préclinique pour les troubles de l'humeur, la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. L'ingrédient actif des deux produits est l'isomère (S) de la tianeptine, qui active PPAR-ß/d, restaure la neuroplasticité dans les cultures de tissus neuronaux et n'a pas de responsabilité µ-opioïde. En revanche, l'isomère (R) de la tianeptine n'a pas d'activité PPAR-ß/d et est un agoniste du récepteur µ-opioïde.

Les résultats démontrent que la pharmacocinétique du TNX-601 ER administré par voie orale chez l'homme diffère de celle de la tianeptine administrée par voie intrapéritonéale (i.p.) chez la souris. Chez les humains, après une dose orale de TNX-601 ER, la demi-vie de la tianeptine dans le sang est d'environ cinq à sept heures. En revanche, chez la souris, après une dose i.p. de tianeptine, la demi-vie de la tianeptine dans le sang est inférieure à 30 minutes environ, et les effets comportementaux semblent dominés par le métabolite MC5, de plus longue durée, qui maintient l'activité des récepteurs opioïdes µ.

Les données démontrent également que l'isomère (R) de la tianeptine est responsable de la diminution de l'immobilité dans le test de la nage forcée chez la souris après administration i.p., ce qui est cohérent avec les rapports précédents selon lesquels l'effet de la tianeptine sur le test de la nage forcée est un phénomène dépendant des récepteurs µ-opioïdes. La Société estime que ces résultats soutiennent l'interprétation selon laquelle la tianeptine mère, et plus particulièrement l'isomère (S) de la tianeptine, exerce des effets antidépresseurs chez l'homme en interagissant avec les récepteurs PPAR-ß/d et PPAR- ? La Société prévoit de tester l'isomère unique TNX-4300 à une dose équivalente à 50 % de la dose racémique, ce qui devrait fournir une exposition équivalente à la (S)-tianeptine par rapport à la tianeptine racémique.

Par la suite, la Société a l'intention de tester des doses plus élevées de (S)-tianeptine, car TNX-4300 n'a pas d'activité sur les récepteurs µ-opioïdes, mais de telles études nécessiteront des études non-cliniques supplémentaires.