TCR2Therapeutics Inc. a annoncé des résultats positifs de la partie phase 1 de l'essai clinique de phase 1/2 de gavo-cel pour les tumeurs solides exprimant la mésothéline, certains patients étant encore sous surveillance pour une réponse clinique ou une maladie stable. Au moment de la clôture des données le 9 septembre 2022, 32 patients (dont 23 atteints de mésothéliome, huit de cancer de l'ovaire et un de cholangiocarcinome) avaient reçu une seule perfusion de gavo-cel dans la partie phase 1 de l'essai clinique. Les patients étaient lourdement prétraités avec une médiane de cinq lignes de traitement antérieures, y compris des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez 66% des patients et des thérapies dirigées contre la mésothéline chez 19% des patients.

Après l'identification d'une toxicité limitant la dose (DLT) au niveau de dose (DL) 5 (5x108 cellules/m2 après lymphodéplétion) en septembre 2021, l'étude a procédé à une partie de désescalade de la dose, d'abord à DL3.5 (3x108 cellules/m2 après lymphodéplétion) en utilisant une approche de dosage fractionné, puis à DL3 (1x108 cellules/m2 après lymphodéplétion) qui a été déclarée la dose recommandée de phase 2 (RP2D). Aucun nouveau DLT n'a été observé. gavo-cel a démontré un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 77%, qui est défini dans la partie Phase 1 de l'essai comme une réponse ou une maladie stable soutenue pendant au moins trois mois après la perfusion.

Comme mesuré par l'examen central indépendant en aveugle (BICR), 28 des 30 (93%) patients évaluables pour l'efficacité ont connu une régression tumorale de leurs lésions cibles, allant de 4% à 80%. Huit patients ont connu une régression des lésions cibles supérieure à 30 %, dont six (quatre avec un mésothéliome et deux avec un cancer des ovaires) ont obtenu une réponse partielle (RP) selon les critères RECIST 1.1, y compris un patient qui a également obtenu une réponse métabolique complète. Un patient atteint de cholangiocarcinome a également été considéré comme ayant atteint une RP selon l'évaluation de l'investigateur, ce qui démontre que le gavo-cel a induit des réponses dans chaque type de tumeur testé à ce jour.

Le taux de réponse global (ORR) parmi les patients qui ont reçu le gavo-cel après une chimiothérapie de déplétion lymphatique était de 22 % selon l'ERBT et de 26 % selon l'évaluation de l'investigateur. Selon le BICR, le TRO était de 21 % chez les patients atteints de mésothéliome pleural/péritonéal malin (MPM) et de 29 % chez ceux atteints de cancer de l'ovaire. La survie globale médiane (OS) des patients atteints de MPM était de 11,2 mois, tandis que la survie médiane sans progression (PFS) des patients atteints de MPM était de 5,6 mois.

Les objectifs primaires de la partie Phase 1 de l'essai sont d'évaluer le profil de sécurité de gavo-cel chez les patients dont les tumeurs surexpriment la mésothéline et de déterminer le RP2D. Les objectifs secondaires incluent l'ORR et le DCR. Les objectifs exploratoires comprennent l'évaluation de l'expansion, de l'infiltration tumorale et de la persistance du gavo-cel.