Structure Therapeutics Inc. a annoncé les résultats positifs de l'étude de phase 1b à doses multiples ascendantes (MAD) de son agoniste oral hautement sélectif du récepteur du GLP-1, GSBR-1290, chez des personnes en bonne santé souffrant de surpoids ou d'obésité. Dans l'étude de 28 jours, le GSBR-1290 a démontré une perte de poids significative en supportant une dose quotidienne unique (QD) et un profil d'innocuité et de tolérabilité encourageant. L'étude de phase 1b MAD s'est concentrée sur l'innocuité et la tolérabilité du GSBR-1290 chez 24 personnes en bonne santé souffrant de surpoids ou d'obésité.

Les participants ont été randomisés 3:1 pour recevoir le GSBR-1290 ou un placebo dans trois cohortes de doses avec des doses cibles de 30mg, 60mg ou 90mg. Le GSBR-1290 a démontré des réductions du poids corporel moyen allant jusqu'à 4,9 kg par rapport à la ligne de base, et jusqu'à 4,9% ajusté au placebo. Le GSBR-1290 a démontré un profil de sécurité et de tolérabilité encourageant après l'administration d'une dose journalière unique.

Aucun participant n'a interrompu l'étude en raison d'événements indésirables. La majorité des effets indésirables rapportés étaient légers, aucun effet indésirable grave ou sévère n'ayant été observé. Comme prévu pour cette classe, les principaux événements indésirables étaient d'ordre gastro-intestinal, les deux événements indésirables les plus fréquents étant les nausées et les vomissements, avec des incidences plus élevées dans les cohortes de doses de 60 et 90 mg par rapport au placebo.

Il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs dans les tests de la fonction hépatique. Une omission dans la collecte des données s'est produite dans un site clinique qui a affecté la cohorte obésité (niveau de dose 120 mg) de l'étude de phase 2a, où le poids n'a pas été collecté lors de la visite finale (semaine 12) pour 24 des 40 participants recrutés. Les autres évaluations de sécurité et de laboratoire ont été mesurées à toutes les visites, y compris celle de la semaine 12, conformément au protocole.

Structure recrutera des participants supplémentaires dans la cohorte obésité de la phase 2a pour remplacer ceux pour lesquels les données de poids à la 12e semaine n'ont pas été collectées. Les participants de remplacement suivront le même protocole d'étude, sans modification du schéma de titration ou de la dose cible (120 mg/QD). Par conséquent, Structure prévoit désormais de communiquer les données de base de la cohorte obésité au cours du premier semestre 2024.

Alors que Structure reste aveugle aux données de la cohorte obésité de phase 2a, il n'y a pas eu d'abandon lié à des événements indésirables jusqu'à la fin de l'étude à 12 semaines pour aucun des 40 participants de la cohorte obésité de phase 2a. Structure reste en bonne voie pour communiquer les données de base de la cohorte diabète de type 2 de l'étude de phase 2a dans la seconde moitié du quatrième trimestre 2023 comme prévu, ainsi que les résultats de l'étude ethno-bridging japonaise du GSBR-1290. Structure continue de planifier le lancement de deux études de phase 2b du GSBR-1290 en 2024.

L'étude sur le diabète de type 2 devrait inclure environ 500 personnes aux États-Unis, en Europe et au Japon. L'étude sur l'obésité devrait inclure environ 275 personnes aux États-Unis et en Europe. En préparation des études de phase 2b, Structure prévoit également une étude PK de transition de formulation distincte pour soutenir la transition prévue des gélules aux comprimés, qui devrait débuter au quatrième trimestre 2023 et se terminer au deuxième trimestre 2024.

En attendant les données positives de cette étude de transition, la formulation en comprimés serait utilisée dans les futures études sur le GSBR-1290, en commençant par les études de phase 2b prévues.