SQZ Biotechnologies a annoncé la publication d'une recherche préclinique complète sur la plateforme SQZ® Tolerizing Antigen Carrier (TAC). Les données, publiées dans Frontiers in Immunology, ont démontré que les TACs peuvent induire de multiples mécanismes clés de la tolérance spécifique à l'antigène dans divers systèmes modèles, y compris la suppression des cellules T autoréactives, l'anergie et l'expansion des cellules T régulatrices (Tregs) capables de la suppression bystander. Dans un modèle in vivo de diabète de type 1 (T1D), le traitement TAC a pu combattre les réponses auto-immunes actives et prévenir l'hyperglycémie.

Les résultats de la recherche font partie de l'ensemble des travaux qui soutiendront la soumission prévue par la société d'une demande de DNR pour le TAC pour la maladie cœliaque, la première indication de maladie auto-immune pour la plateforme TAC de SQZ, dans la première moitié de 2023. Comme pour le diabète de type 1, les preuves d'une pathologie causale induite par les antigènes de la maladie et les cellules T, ainsi que le besoin substantiel non satisfait d'une option de traitement tolérante, offrent une opportunité convaincante de traiter les patients atteints de la maladie cœliaque. En parallèle, la société continue de développer et de tester son système de fabrication au point de service afin de produire le candidat de thérapie cellulaire pour un essai clinique potentiel de phase 1.

Les thérapies actuelles pour les maladies auto-immunes sont axées sur une immunosuppression générale, ce qui peut limiter l'efficacité et augmenter le risque d'infection et de cancer. Les thérapies spécifiques aux antigènes qui ciblent précisément les cellules T autoréactives tout en épargnant les cellules immunitaires non responsables de la maladie pourraient potentiellement être transformatrices pour le traitement des maladies auto-immunes. Les TAC de SQZ sont des candidats de thérapie cellulaire issus de globules rouges (RBC), conçus pour tirer parti du processus naturellement tolérogène de la clairance des RBC par des cellules présentatrices d'antigènes (CPA) professionnelles.

Ils sont générés par l'ingénierie de globules rouges avec un antigène spécifique à la maladie en utilisant la technologie Cell Squeeze®, et une fois engloutis par les CPA, ils sont destinés à induire une tolérance des réponses immunitaires contre la cible spécifique. Les principales conclusions de cette publication sont les suivantes : Suppression de la maladie : Les TACs ont retardé de manière significative l'apparition de la maladie à une médiane de 65 jours par rapport à 8 jours dans les contrôles dans un modèle de T1D dirigé par des cellules T CD4 pathogènes. Les TACs ont empêché l'apparition du T1D pour tous les animaux dans un modèle T1D séparé où la maladie était dirigée par des cellules T CD8 pathogènes : Les TACs ont réduit de 8 fois la fréquence des cellules T CD4 pathogènes dans le pancréas et ont diminué la sécrétion de la cytokine pro-inflammatoire interféron gamma – ; un facteur majeur de la maladie dans ce modèle – ; Les TACs ont également réduit les cellules T CD8 pathogènes dans le pancréas d'un facteur 54 et ont diminué la sécrétion de la cytokine pro-inflammatoire interféron gamma d'un facteur 375 En outre, il y avait une augmentation de près de 3 fois des cellules T CD8 apoptotiques spécifiques de l'antigène dans le pancréas Augmentation des cellules T régulatrices : Dans le modèle de T1D piloté par des cellules T CD4 pathogènes, les Tregs spécifiques de l'antigène dans le pancréas ont augmenté d'environ 5 fois et la cytokine suppresseur IL-10 d'environ 6 fois Suppression des parasites : Dans un modèle où les cellules T CD4 et CD8 pathogènes étaient présentes, le traitement avec des TACs qui ne contenaient que l'épitope CD4 a démontré une induction robuste de Tregs et une diminution de 7 fois des cellules T CD8 d'une spécificité antigénique différente par suppression bystander Dans un second modèle, le traitement avec des TACs encapsulant uniquement l'antigène CD4 a induit des Tregs spécifiques de l'antigène qui étaient capables de conférer une protection complète contre le diabète lorsque les souris étaient confrontées à des cellules T CD8 polyclonales de souris diabétiques.