SQZ Biotechnologies a partagé des données précliniques sur les cellules présentatrices d'antigènes améliorées (eAPC)b démontrant que l'administration de plusieurs ARNm codant pour des antigènes spécifiques à une maladie, associée à des stimulateurs immunitaires (facteur de costimulation CD86 et cytokines IL-2 et IL-12 liées à la membrane), avait un effet synergique qui augmentait considérablement les cellules T tueuses dans des modèles de souris humanisées. Les données précliniques, présentées lors de la 2022e réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR), ont montré que cette amélioration in vivo peut être observée avec une variété d'ARNm d'antigènes de maladie dans une gamme de types HLA. Ces résultats indiquent le potentiel de la plateforme eAPC de la société à induire une réponse robuste des cellules T tueuses contre des maladies spécifiques, et l'opportunité d'augmenter le nombre de patients qui pourraient potentiellement bénéficier des candidats thérapeutiques eAPC.

Le premier candidat thérapeutique eAPC de la société, SQZ-eAPC-HPV, fait l'objet d'un essai clinique de phase 1/2 (COMMANDER-001) chez des patients atteints de tumeurs solides à papillomavirus humain positif (HPV16+). SQZ-eAPC-HPV délivre l'ARNm des antigènes E6 et E7 spécifiques du HPV, du facteur de costimulation CD86 et des cytokines IL-2 et IL-12 liées à la membrane. Cette nouvelle plateforme représente une ingénierie sophistiquée qui croit être une avancée par rapport au candidat de la plateforme APC de la société, qui a démontré une activité clinique préliminaire prometteuse en monothérapie chez un patient atteint de tumeurs solides HPV16+.

En plus des données précliniques de l'eAPC, une présentation par affiche Trial in Progress de l'essai clinique de phase 1/2 ENVOY-001 sera faite par Victoria Villaflor, M.D., City of Hope Medical Center. La présentation résumera le plan d'étude ENVOY-001 de SQZ-AAC-HPV, le premier candidat clinique érythrocytaire de la société étudié chez les patients atteints de tumeurs solides récurrentes, localement avancées ou métastatiques HPV16+. Impact synergique de multiples ARNm stimulateurs de cellules T ; Il a été démontré que les souris traitées avec des eAPC humains comprenant des ARNm pour l'antigène CMV, le facteur costimulateur CD86 et les cytokines IL-2 et IL-12 liées à la membrane présentaient une augmentation spectaculaire des cellules T tueuses par rapport aux APC avec ARNm pour l'antigène seul.

Les souris traitées avec des eAPC humains comprenant l'ARNm de l'antigène de la grippe (Flu), le facteur de costimulation CD86 et les cytokines IL-2 et IL-12 liées à la membrane ont montré une augmentation de trois fois des cellules T tueuses par rapport aux APC avec l'ARNm de l'antigène seul. Fortes réponses des cellules T à travers de multiples types de HLA ; Il a été démontré que les souris traitées avec des eAPC humains comprenant l'ARNm pour l'antigène du CMV, le facteur costimulateur CD86 et les cytokines IL-2 et IL-12 liées à la membrane présentaient des réponses plus élevées des cellules T tueuses à travers une gamme de types de HLA (AX01, AX02, AX11, AX24, BX07, BX35) par rapport à celles pressées avec le peptide du CMV seul. Expansion des cellules T CD8 et signalisation des cytokines ; Les PBMC humaines avec des ARNm codant pour le CMV, le Flu, le HPV16 E6, le HPV16 E7 et le KRAS G12V ont considérablement augmenté l'activation des cellules T spécifiques de l'antigène in vitro par rapport aux PBMC non traitées.

La délivrance d'ARNm de l'IL-2 et de l'IL-12 liés à la membrane dans des sous-ensembles de PBMC a conduit à l'expression en surface des cytokines et à une signalisation fonctionnelle.