Scopus BioPharma Inc. et sa filiale majoritaire Duet BioTherapeutics Inc. ont présenté de nouvelles données convaincantes selon lesquelles DUET-102 en combinaison avec le blocage de PD-1 démontre une activité anti-tumorale significative dans des modèles de gliome malin. Ces nouvelles données ont été présentées le 4 novembre 2023 lors de la 38e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer ("SITC") par Marcin Kortylewski, Ph.D. Le Dr Kortylewski, professeur d'immuno-oncologie à City of Hope, est le cofondateur et le conseiller scientifique principal de Duet. Duet développe de nouvelles immunothérapies pour vaincre les cancers résistants aux traitements.

DUET-102 est un oligonucléotide antisens double brin inhibiteur de STAT3 lié à un activateur immunitaire TLR9 en cours de développement pour le traitement du gliome. Le gliome est un type courant de tumeur qui prend naissance dans les cellules gliales du cerveau. Environ 20 000 patients sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis, avec un taux de survie à 5 ans de moins de 7 %, reflétant le besoin de nouvelles thérapies pour combattre cette maladie.

Les données présentées montrent : DUET-102 injecté par voie intracrânienne sensibilise les gliomes malins au blocage systémique de PD-1, déclenchant une injection complète des tumeurs orthotopiques GL261 et des tumeurs QPP8 réfractaires à PD-1 chez la majorité des souris traitées. DUET-102 crée les conditions idéales pour que le blocage de PD-1 recrute des cellules T CD8 positives effectrices tueuses de cancer dans la tumeur en activant les cellules dendritiques intratumorales, les macrophages M1 et la microglie, tout en réduisant simultanément les macrophages M2 immunosuppresseurs associés à la tumeur, la microglie au repos et les cellules T régulatrices. DUET-102, en monothérapie, a inhibé la croissance tumorale et prolongé la survie des souris dans les modèles de gliome U251, GL261 et QPP8.

DUET-102 a été bien toléré et s'est révélé particulièrement adapté à l'injection intracrânienne, avec une activité et une tolérance optimisées dans le cerveau par rapport aux ASO monocaténaires. De plus, l'efficacité de DUET-102 dans la libération de l'immunosuppression peut améliorer l'efficacité d'autres immunothérapies à base de cellules T dans le contexte du gliome, y compris les combinaisons potentielles de DUET-102 avec des thérapies de transfert de cellules adoptives, telles que les thérapies à base de cellules T CAR.