Scholar Rock a annoncé de nouvelles données sur la qualité de vie (QoL) issues de la période d'extension de son essai de phase 2 TOPAZ évaluant les résultats des patients après 24 mois de traitement. Ces données indiquent une stabilisation ou une amélioration continue avec l'apitegromab pour les patients non ambulatoires atteints d'amyotrophie spinale (SMA) de types 2 et 3 recevant un traitement ciblant le SMN. Ces données ont fait l'objet d'une présentation sur le podium par Basil Darras, M.D., neurologue en chef associé, Boston Children's Hospital et professeur de neurologie, Harvard Medical School, lors du 3e congrès scientifique international sur la SMA à Barcelone, en Espagne (SMA Europe 2022). L'essai TOPAZ a évalué les activités de la vie quotidienne (AVQ), la fatigue et l'endurance musculaire par trois mesures tertiaires : Le Pediatric Evaluation of Disability Inventory-Computer Adaptive Test (PEDI-CAT) mesure les capacités pédiatriques à travers trois domaines fonctionnels, les activités quotidiennes, la mobilité et la cognition sociale ; le Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) mesure les sentiments subjectifs légers de fatigue jusqu'aux sentiments débilitants et soutenus d'épuisement, les scores les plus bas reflétant une moindre fatigue ; et l'Endurance Shuttle Box and Block Test (ESBBT), un outil de mesure de l'endurance musculaire, évalue la vitesse à laquelle un patient se fatigue avec la mesure supplémentaire de l'endurance6 et peut être complémentaire aux mesures de résultats qui se concentrent sur la fonction motrice du bras, comme l'évaluation du Revised Upper Limb Module (RULM).

Les données du critère tertiaire de ces mesures montrent des tendances d'amélioration continue sur 24 mois. Ces données sont pertinentes pour éclairer les hypothèses thérapeutiques évaluées dans l'essai de phase 3 SAPPHIRE. Les limites de ces analyses exploratoires des données sur la qualité de vie incluent la petite taille des échantillons de patients dans une étude ouverte, et une exploration plus approfondie est justifiée.

Plus précisément, les données ont révélé : Les patients non ambulatoires de type 2 (âgés de deux ans ou plus et ayant commencé à recevoir le traitement d'entretien au nusinersen avant l'âge de cinq ans) ont rapporté une stabilisation ou des améliorations continues des AVQ jusqu'à un changement moyen par rapport à la ligne de base de 3 points (n=14) dans les scores PEDI-CAT et de la fatigue jusqu'à un changement moyen par rapport à la ligne de base de 5 points (n=10) dans les scores PROMIS sur 24 mois d'apitegromab. Les patients non ambulatoires de types 2 et 3 (âgés de 5 à 21 ans et ayant commencé à recevoir le traitement d'entretien par le nusinersen à l'âge de 5 ans ou après) ont rapporté une stabilisation ou une augmentation des AVQ jusqu'à un changement moyen par rapport aux valeurs de base de 0,7 point (n=8) dans les scores PEDI-CAT, et une diminution de la fatigue jusqu'à un changement moyen par rapport aux valeurs de base de 3,5 points (n=2) dans les scores PROMIS sur 24 mois d'apitegromab. En outre, ces patients ont également présenté des tendances à l'amélioration des mesures de la fatigabilité et de l'endurance sur la base du changement moyen des activités ESBBT.

Les tendances d'amélioration avec l'ESBBT sont cohérentes avec les augmentations précédemment rapportées des scores RULM observées dans l'essai TOPAZ à 24 mois. L'essai TOPAZ est un essai de phase 2 ouvert, en cours de validation du concept, qui évalue la sécurité et l'efficacité de l'apitegromab chez les patients atteints de SMA de types 2 et 3. Au cours de la période de traitement principale, les patients ont reçu une dose par voie intraveineuse toutes les quatre semaines en monothérapie ou avec le nusinersen, un traitement approuvé contre la SMA.

L'essai a recruté 58 patients aux États-Unis et en Europe. Les principaux critères d'efficacité étaient le changement moyen par rapport à la ligne de base du score de l'échelle de Hammersmith révisée (RHS) à 12 mois pour la population ambulatoire (Cohorte 1), et le changement moyen par rapport à la ligne de base du score HFMSE à 12 mois pour la population non ambulatoire (Cohortes 2 et 3). L'essai comprend également plusieurs périodes d'extension de 12 mois conçues pour évaluer les résultats des patients à plus long terme.

L'apitegromab est un inhibiteur sélectif de l'activation de la myostatine et est un produit candidat de recherche pour le traitement des patients atteints d'amyotrophie spinale (SMA). La myostatine, un membre de la superfamille des facteurs de croissance TGFß, est exprimée principalement par les cellules musculaires squelettiques, et l'absence de son gène est associée à une augmentation de la masse et de la force musculaires chez de multiples espèces animales, y compris les humains. Scholar Rock pense que l'inhibition de l'activation de la myostatine par l'apitegromab peut favoriser une amélioration cliniquement significative de la fonction motrice chez les patients atteints de SMA.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé les désignations Fast Track, Orphan Drug et Rare Pediatric Disease, et l'Agence européenne des médicaments (EMA) a accordé les désignations Priority Medicines (PRIME) et Orphan Medicinal Product, à l'apitegromab pour le traitement de la SMA. L'efficacité et la sécurité de l'apitegromab n'ont pas été établies et l'apitegromab n'a pas été approuvé pour quelque usage que ce soit par la FDA ou tout autre organisme de réglementation.