Sarepta Therapeutics, Inc. a annoncé le début du screening de l'étude SRP-9003-301. Également connue sous le nom d'EMERGENE, l'étude 9003-301 est une étude de phase 3, multinationale et ouverte sur SRP-9003 (bidridistrogène xeboparvovec) pour le traitement de la dystrophie musculaire des ceintures de type 2E (LGMD2E/R4), ou sarcoglycanopathie bêta. EMERGENE inclura 15 participants (ambulatoires et non ambulatoires), âgés de 4 ans et plus, et utilisera du matériel SRP-9003 commercialement représentatif.

SRP-9003 (bidridistrogene xeboparvovec) est une thérapie génique expérimentale qui utilise le vecteur AAVrh74, conçu pour être administré de manière systémique et robuste dans le muscle squelettique, le diaphragme et le muscle cardiaque, ce qui en fait un candidat idéal pour traiter les maladies neuromusculaires. Le SRP-9003 est destiné à délivrer un transgène bêta-sarcoglycane de pleine longueur et utilise le promoteur MHCK7, choisi pour sa capacité à s'exprimer de manière robuste dans le cœur, ce qui est d'une importance critique pour les patients atteints de dystrophie musculaire des ceintures de type 2E (LGMD2E), également connue sous le nom de bêta-sarcoglycanopathie et LGMDR4, dont beaucoup meurent de complications pulmonaires ou cardiaques. L'étude EMERGENE 9003-301 est une étude de phase 3, multinationale et ouverte, portant sur le SRP-9003 pour le traitement de la LGMD2E chez 15 participants ambulatoires et non ambulatoires, âgés de 4 ans et plus.

La conception de l'étude EMERGENE incorpore une étude préliminaire de six mois sur l'histoire naturelle. Le critère d'évaluation principal est l'expression de la bêta-sarcoglycane 60 jours après l'administration. Les autres critères d'évaluation comprennent des mesures fonctionnelles jusqu'au 60e mois et l'innocuité.

Les dystrophies musculaires des ceintures sont des maladies génétiques qui provoquent une faiblesse et une déperdition progressives et débilitantes qui commencent dans les muscles des hanches et des épaules avant de progresser vers les muscles des bras et des jambes. Les six programmes de thérapie génique LGMD de Sarepta en cours de développement comprennent LGMD2E/R4, LGMD2D, LGMD2C, LGMD2B, LGMD2L et LGMD2A, qui représentent ensemble plus de 70 % des cas connus de LGMD. Les patients atteints de LGMD2E (bêta-sarcoglycanopathie) commencent à présenter des symptômes neuromusculaires tels que des difficultés à courir, à sauter et à monter les escaliers avant l'âge de 10 ans.

La maladie, qui est un sous-type autosomique récessif de la LGMD, évolue vers la perte de l'ambulation à l'adolescence et conduit souvent à une mortalité précoce. Il n'existe actuellement aucun traitement modificateur de la maladie pour la LGMD2E.