Relay Therapeutics, Inc. a annoncé la voie d'enregistrement prévue pour le RLY-4008 et trois nouveaux programmes dans le cadre d'une franchise croissante pour le cancer du sein HR+/HER2-. Relay Therapeutics a organisé une réunion de fin de phase 1 avec la FDA afin de discuter des prochaines étapes du développement clinique du RLY-4008. Sur la base des discussions avec la FDA, la société a décidé d'aller de l'avant avec un design d'essai à bras unique pour le CCA à fusion FGFRi-naïf à 70 mg une fois par jour pour soutenir potentiellement une approbation accélérée.

La société a également l'intention d'ajouter des cohortes supplémentaires de soutien pour l'ACC à une soumission de NDA, y compris des patients de première ligne, des patients expérimentés au FGFRi et des patients présentant une mutation et une amplification du FGFR2, ce qui pourrait potentiellement faciliter une étiquette agnostique de ligne et d'altération si la soumission est approuvée. Les données intérimaires partagées avec la FDA comprenaient une coupure de données du 19 avril 2022, provenant de la portion d'escalade de dose de l'étude en cours. Les données intérimaires comprenaient une base de données de sécurité de 115 patients, dont 58 patients traités avec le schéma posologique une fois par jour (QD), et 13 de ces patients étaient des patients FGFRi-naïfs FGFR2-fusion CCA traités avec le schéma posologique une fois par jour allant de 20 mg à 70 mg.

De plus, en plus des 17 patients précédemment divulgués avec un schéma posologique biquotidien (BID), 40 patients supplémentaires ont été évalués avec un schéma posologique intermittent, les deux ayant été déprogrammés. L'analyse de la sécurité à la date limite du 19 avril 2022 était conforme à l'analyse de la divulgation initiale des données d'octobre 2021. La plupart des événements indésirables émergeant du traitement étaient attendus FGFR2 sur la cible, de faible grade, surveillables, gérables et largement réversibles.

Aucun événement indésirable de grade 4 ou 5 n'a été observé. Les toxicités hors cible notables d'hyperphosphatémie et de diarrhée ont continué à être cliniquement insignifiantes. L'analyse de l'efficacité de ces données intermédiaires sur le schéma posologique uniquotidien présenté à la FDA a démontré des réponses partielles confirmées chez huit des treize (62%) patients atteints d'ACC naïfs de fusion FGFR2 dans les cohortes de 20 mg à 70 mg QD.

Il y avait quatre patients traités à la dose de 70 mg QD de l'essai d'enregistrement à la date limite du 19 avril 2022, qui avaient tous des réponses partielles confirmées. Une mise à jour des patients de l'ACC naïfs de fusion FGFR2 traités à 70 mg QD à travers l'escalade de dose et l'expansion devrait être présentée lors d'une réunion médicale au cours du second semestre 2022. L'intégralité des données de l'escalade de dose devrait être présentée lors d'une réunion médicale ou publiée d'ici la fin du premier semestre 2023.

Enfin, les premières données des cohortes d'expansion non-CCA devraient être présentées en 2023. Relay Therapeutics a dévoilé trois nouveaux programmes issus d'une franchise croissante dans le domaine du cancer du sein, notamment un inhibiteur sélectif de CDK2, un dégradeur d'ERa de conception rationnelle et un inhibiteur sélectif de PI3Ka pan-mutant chimiquement distinct (RLY-5836). CDK2 est une cause fréquente de résistance aux plus de 50 000 patients par an aux États-Unis sous inhibiteurs de CDK4/6 et potentiellement un important partenaire de combinaison PI3Ka.

Relay Therapeutics a progressé du premier composé synthétisé à un composé principal CDK2 avancé avec une sélectivité robuste par rapport aux autres membres de la famille CDK en moins d'un an. Ce programme devrait entrer en clinique au quatrième trimestre 2023 ou au premier trimestre 2024. En s'appuyant sur la plateforme Dynamo㬱 ;, Relay Therapeutics a pu passer de la conception empirique traditionnelle de dégradateurs bi-fonctionnels à des molécules conçues rationnellement.

L'entreprise prévoit de désigner un candidat au développement d'un dégradeur ERa en 2023. Pour démontrer l'engagement de Relay Therapeutics dans l'inhibition des mutants de PI3Ka, la société a conçu un inhibiteur sélectif et chimiquement distinct de PI3Ka pan-mutant, le RLY-5836. Le RLY-5836 devrait être prêt à entrer en clinique en 2023.