REGENXBIO Inc. a annoncé des données intérimaires supplémentaires sur l'innocuité et des données initiales sur l'efficacité de l'essai de phase I/II AFFINITY DUCHENNE ? de RGX-202 pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (Duchenne). Les résultats ont été communiqués lors du 28e congrès international annuel de la World Muscle Society.

RGX-202 est une thérapie AAV expérimentale à usage unique pour la dystrophie musculaire de Duchenne, utilisant le vecteur NAV® AAV8 pour délivrer un transgène pour une nouvelle microdystrophine qui comprend les éléments fonctionnels du domaine C-Terminal (CT) ainsi qu'un promoteur spécifique au muscle pour soutenir une thérapie ciblée afin d'améliorer la résistance aux lésions musculaires associées à la dystrophie musculaire de Duchenne. Les données ont été présentées à partir du niveau de dose 1 (1x1014 copies du génome (GC)/kg de poids corporel) de l'essai de phase I/II AFFINITY DUCHENNE ? en cours, qui continue de recruter des patients ambulatoires (âgés de 4 à 11 ans) et utilise du matériel cGMP prêt à la commercialisation provenant du Centre d'innovation de fabrication REGENXBIO.

Mise à jour sur l'innocuité : En date du 28 septembre 2023, RGX-202 a été bien toléré, sans aucun effet indésirable grave lié au médicament, chez trois patients âgés de 4,4, 10,6 et 6,3 ans, traités à ce jour au niveau de dose 1. La durée du suivi post-administration varie de trois semaines à plus de cinq mois. Les deux patients qui ont atteint le suivi de trois mois ont terminé le régime d'immunosuppression conformément au protocole de l'étude. Données sur les biomarqueurs : Les données initiales sur les biomarqueurs de deux patients qui ont complété les évaluations de l'essai après trois mois indiquent des augmentations encourageantes dans l'expression de la microdystrophine RGX-202 à partir de biopsies musculaires du biceps prélevées trois mois après l'administration unique de RGX-202.

De plus, la microdystrophine RGX-202 était détectable par immunofluorescence dans l'ensemble du tissu musculaire à trois mois, la protéine microdystrophine RGX-202 étant localisée dans le sarcolemme. Les niveaux de microdystrophine RGX-202 ont été mesurés à l'aide d'une méthode automatisée et précise de western blot (Jess), et des résultats comparables ont été confirmés par une méthode exclusive de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS). Chez le patient âgé de 4,4 ans, l'expression de la microdystrophine de RGX-202 a été mesurée à 38,8 % par rapport au contrôle.

Une réduction de 43 % des taux sériques de créatinine kinase (CK) par rapport aux valeurs de base a été observée après dix semaines, ce qui confirme l'amélioration clinique. Des taux élevés de CK sont associés à des lésions musculaires et sont uniformément élevés chez les patients atteints de la maladie de Duchenne. Chez le patient âgé de 10,6 ans, l'expression de la microdystrophine de RGX-202 a été mesurée à 11,1% par rapport au contrôle et une réduction de 44% des niveaux de CK sériques a été observée après dix semaines.

Mises à jour du programme clinique : REGENXBIO prévoit d'administrer aux patients le niveau de dose 2 (2x1014 copies du génome (CG)/kg de poids corporel) dans l'essai de phase I/II AFFINITY DUCHENNE d'ici la fin 2023. En outre, le protocole de l'essai a été modifié pour accélérer le développement de RGX-202, en mettant à jour la phase d'expansion de la dose de l'essai pour commencer après deux patients, au lieu de trois patients précédemment. REGENXBIO a également fourni une mise à jour sur une étude préclinique d'efficacité récemment achevée évaluant RGX-202 fabriqué en utilisant le processus NAVXpress ? de REGENXBIO, prêt à être commercialisé, à deux niveaux de dose.

de REGENXBIO aux deux niveaux de dose. RGX-202 au niveau de dose 2 a démontré une amélioration de la performance fonctionnelle, comparativement au niveau de dose 1, tel que déterminé par la force musculaire des membres antérieurs et l'épuisement sur tapis roulant chez les souris mdx. Ces données appuient davantage les plans visant à amorcer immédiatement l'augmentation de la dose au niveau 2. La société prévoit de partager les données initiales d'évaluation de la force et de la fonction pour les deux niveaux de dose en 2024.

En outre, REGENXBIO prévoit de déterminer la dose pivot et de lancer un programme pivot pour RGX-202 en 2024.