Regeneron Pharmaceuticals, Inc. et Sanofi ont présenté les résultats positifs détaillés du deuxième des deux essais de phase 3 (PRIME) évaluant Dupixent® (dupilumab) chez les adultes atteints de prurigo nodulaire non contrôlé, lors d'une session de clôture du Congrès 2022 de l'Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie (EADV). Ces données, qui concordent avec les données détaillées du premier essai de phase 3 (PRIME2) dans le prurigo nodulaire, montrent que Dupixent réduit significativement les démangeaisons et les lésions cutanées à 24 semaines. Au total, 22 résumés scientifiques sont présentés au Congrès EADV 2022, discutant du Dupixent dans la dermatite atopique chez des patients aussi jeunes que six mois, et de son utilisation expérimentale dans l'urticaire chronique spontanée et la pemphigoïde bulleuse, en plus du prurigo nodulaire.

Les dernières données présentées au congrès EADV 2022 proviennent de l'essai de phase 3 PRIME, randomisé et contrôlé par placebo, qui a satisfait à son critère principal et à ses principaux critères secondaires. A 24 semaines, parmi les patients traités par Dupixent dans l'essai : Plus de trois fois plus (60 %) ont connu une réduction cliniquement significative des démangeaisons par rapport à la ligne de base, le critère d'évaluation principal, par rapport aux patients sous placebo (18 % ; p < 0,0001). Près de trois fois plus de patients (48%) ont obtenu une peau claire ou presque claire, un critère secondaire clé, par rapport aux patients sous placebo (18% ; p=0,0004).

Les résultats de sécurité de l'essai étaient généralement conformes au profil de sécurité connu du Dupixent dans son indication dermatologique approuvée. Pour la période de traitement de 24 semaines, les taux globaux d'événements indésirables (EI) étaient de 71 % pour Dupixent et de 63 % pour le placebo. Les EI les plus fréquemment observés avec Dupixent (=5%) comprenaient la rhinopharyngite (5% Dupixent, 4% placebo) et les maux de tête (5% Dupixent, 5% placebo).

Le taux d'abandon du traitement en raison d'EI avant la semaine 24 était de 0 % pour Dupixent, contre 4 % pour le placebo. Un taux numériquement plus faible d'infections cutanées a été observé avec Dupixent (4% Dupixent, 9% placebo). Les résultats de cet essai et d'un essai de phase 3 antérieur, PRIME2, constitueront la base des demandes d'homologation de Dupixent pour le prurigo nodulaire dans le monde entier cette année.

Les soumissions réglementaires sont déjà en cours d'examen par la Commission européenne et la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, la FDA accordant une revue prioritaire en mai 2022 et une date d'action cible au 30 septembre 2022. Les utilisations potentielles du Dupixent dans le prurigo nodulaire, l'urticaire chronique spontanée et la pemphigoïde bulleuse sont actuellement en cours de développement clinique, et la sécurité et l'efficacité n'ont pas été entièrement évaluées par une autorité réglementaire. Les personnes atteintes de prurigo nodulaire ressentent des démangeaisons intenses et persistantes, avec des lésions cutanées épaisses (appelées nodules) qui peuvent couvrir la majeure partie du corps.

Le prurigo nodulaire est souvent décrit comme douloureux avec des brûlures, des picotements et des fourmillements de la peau. L'impact du prurigo nodulaire non contrôlé sur la qualité de vie est l'un des plus élevés parmi les maladies inflammatoires de la peau en raison des démangeaisons extrêmes et comparable à celui d'autres maladies chroniques débilitantes qui peuvent affecter négativement la santé mentale, les activités de la vie quotidienne et les interactions sociales. Les stéroïdes topiques très puissants sont couramment prescrits mais sont associés à des risques de sécurité s'ils sont utilisés à long terme.

PRIME, qui fait partie du programme clinique LIBERTY-PN PRIME, était un essai randomisé de phase 3, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui a évalué l'efficacité et la sécurité du Dupixent chez 151 adultes atteints de prurigo nodularis non contrôlé. Il s'agissait de patients insuffisamment contrôlés par des traitements topiques sur ordonnance ou pour lesquels ces traitements n'étaient pas recommandés. Pendant la période de traitement de 24 semaines, les patients ont reçu du Dupixent ou un placebo toutes les deux semaines avec ou sans traitements topiques (les corticostéroïdes topiques à faible ou moyenne dose ou les inhibiteurs topiques de la calcineurine ont été poursuivis si les patients utilisaient ces traitements au moment de la randomisation).

Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients présentant une amélioration cliniquement significative des démangeaisons à 24 semaines (mesurée par une réduction de =4 points de l'échelle d'évaluation numérique des pires démangeaisons [WI-NRS] de 0-10). Un critère secondaire clé était la proportion de patients ayant une peau claire ou presque claire à 24 semaines (mesurée par un score de 0 ou 1 sur l'échelle IGA PN-S (Investigator's Global Assessment PN-Stage) 0-4). Dupixent, qui a été inventé grâce à la technologie VelocImmune® exclusive de Regeneron, est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe la signalisation des voies de l'interleukine-4 (IL-4) et de l'interleukine-13 (IL-13) et n'est pas un immunosuppresseur.

Le programme de développement du Dupixent a montré un bénéfice clinique significatif et une diminution de l'inflammation de type 2 dans les essais de phase 3, établissant que l'IL-4 et l'IL-13 sont des moteurs clés et centraux de l'inflammation de type 2 qui joue un rôle majeur dans de multiples maladies liées et souvent comorbides. Ces maladies comprennent des indications approuvées pour Dupixent telles que l'asthme, la dermatite atopique, la rhinosinusite chronique avec polypose nasale (CRSwNP) et l'œsophagite éosinophile (EoE), ainsi que des maladies expérimentales telles que le prurigo nodularis. Dupixent a reçu des autorisations réglementaires dans le monde entier pour son utilisation chez certains patients atteints de dermatite atopique, d'asthme, de CRSwNP ou d'EoE dans différentes populations d'âge.

Le Dupixent est actuellement approuvé pour toutes ces indications aux États-Unis et pour une ou plusieurs de ces indications dans plus de 60 pays, y compris dans l'Union européenne et au Japon. Plus de 500 000 patients ont été traités avec Dupixent dans le monde. La technologie VelocImmune de Regeneron utilise une plateforme de souris génétiquement modifiée et brevetée, dotée d'un système immunitaire génétiquement humanisé, pour produire des anticorps optimisés entièrement humains.

Lorsque George D. Yancopoulos, cofondateur, président et directeur scientifique de Regeneron, était étudiant diplômé avec son mentor Frederick W. Alt en 1985, ils ont été les premiers à envisager la fabrication d'une telle souris génétiquement humanisée, et Regeneron a passé des décennies à inventer et à développer VelocImmune et les technologies VelociSuite® associées. Le Dr Yancopoulos et son équipe ont utilisé la technologie VelocImmune pour créer environ un sur cinq de tous les anticorps monoclonaux entièrement humains originaux, approuvés ou autorisés par la FDA. Cela comprend REGEN-COV® (casirivimab et imdevimab), Dupixent, Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb) et Inmazeb™ ; (atoltivimab, maftivimab et odesivimab-ebgn).

Le dupilumab est développé conjointement par Regeneron et Sanofi dans le cadre d'un accord de collaboration mondiale. À ce jour, le dupilumab a été étudié dans le cadre de plus de 60 essais cliniques impliquant plus de 10 000 patients atteints de diverses maladies chroniques causées en partie par une inflammation de type 2.