Regeneron Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté de soumettre à une évaluation prioritaire la demande de licence de produit biologique (BLA) pour l'odronextamab afin de traiter les patients adultes atteints d'un lymphome folliculaire (FL) ou d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant/réfractaire (R/R), qui ont progressé après au moins deux thérapies systémiques antérieures. La date cible de la décision de la FDA est le 31 mars 2024. Odronextamab est un anticorps bispécifique CD20xCD3 expérimental conçu pour établir un pont entre le CD20 des cellules cancéreuses et les cellules T exprimant le CD3, afin de faciliter l'activation locale des cellules T et la destruction des cellules cancéreuses. La BLA s'appuie sur les données d'un essai de phase 1 et d'un essai pivot de phase 2 (ELM-1 et ELM-2). Les résultats de ces études portant sur l'odronextamab dans la FL et la DLBCL ont été présentés pour la dernière fois lors de la 64e réunion annuelle de la Société américaine d'hématologie. Le FL et le DLBCL sont les deux sous-types les plus courants de lymphome non hodgkinien à cellules B (B-NHL). Le FL est un sous-type à croissance lente et, bien que de nombreux patients répondent au traitement initial, on s'attend à ce qu'environ 20 % d'entre eux rechutent dans les deux ans et demi et à ce que les rémissions soient plus courtes avec chaque ligne de traitement successive. Le DLBCL est un sous-type agressif, avec jusqu'à 50 % des patients à haut risque qui connaissent une progression après le traitement de première ligne (par exemple, rechute ou réfractaire au traitement). Au fur et à mesure que ces cancers du sang progressent, ils deviennent de plus en plus difficiles à traiter, en particulier en troisième intention et au-delà, ce qui laisse peu d'options thérapeutiques aux patients. Odronextamab est actuellement en cours de développement clinique, et sa sécurité et son efficacité n'ont pas été entièrement évaluées par les autorités réglementaires. ELM-1 est un essai de phase 1 multicentrique, ouvert et en cours, visant à étudier la sécurité et la tolérabilité de l'odronextamab chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B CD20+ et précédemment traités par une thérapie à base d'anticorps dirigés contre la CD20, y compris une cohorte d'expansion évaluant des patients DLBCL ayant progressé avec une thérapie CAR-T (post-CAR-T). ELM-2 est un essai pivot de phase 2 multicentrique, ouvert et en cours, qui étudie l'odronextamab chez 375 patients répartis dans cinq cohortes indépendantes de maladies spécifiques, dont le DLBCL, le FL, le lymphome à cellules du manteau, le lymphome de la zone marginale et d'autres sous-types de LNH-B. Le critère d'évaluation principal de l'essai ELM-2 est le nombre de patients traités par l'odronextamab. Le critère d'évaluation principal de l'étude ELM-2 est le taux de réponse objective selon la classification de Lugano, et les critères d'évaluation secondaires comprennent la réponse complète, la survie sans progression, la survie globale, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie, l'innocuité et la qualité de vie.
Regeneron lance également un vaste programme de développement de phase 3 pour étudier l'odronextamab dans des lignes de traitement antérieures et dans d'autres LNH-B, ce qui représente l'un des plus vastes programmes cliniques dans le domaine des lymphomes.