Redx a annoncé que le premier participant a été traité dans le cadre d'un essai clinique de phase 1 portant sur le RXC008. Le RXC008 est un inhibiteur de la protéine kinase Rho Associated Coiled-Coil Containing Protein Kinase (ROCK), détenu à 100 % par Redx, qui est en cours de développement en tant que traitement potentiel de premier ordre pour les patients atteints de la maladie de Crohn fibrosténotique. L'objectif principal de cette première étude chez l'homme est d'évaluer la sécurité et le profil pharmacocinétique du médicament. Les résultats des cohortes de volontaires sains devraient être disponibles d'ici la fin de l'année 2024.

La maladie de Crohn fibrosténotique est une affection chronique qui provoque une inflammation et la formation de stries fibreuses dans le tube digestif. Plus de 50 % des patients diagnostiqués avec la maladie de Crohn développeront une fibrosténose dans les 10 ans suivant le diagnostic. Il n'existe actuellement aucun médicament spécifiquement approuvé pour la fibrose sous-jacente, qui peut progresser malgré l'intervention de thérapies anti-inflammatoires.

Les seules options thérapeutiques actuelles sont des procédures chirurgicales invasives visant à retirer la partie affectée du tube digestif, la majorité des patients devant subir plusieurs interventions chirurgicales successives. L'étude clinique de phase 1 comprend deux parties. La première, menée sur des volontaires sains, comprend des cohortes à dose unique ascendante (SAD) et à doses multiples ascendantes (MAD), ces dernières étant administrées pendant 14 jours.

Le critère d'évaluation principal pour les cohortes de volontaires sains sera la sécurité, les critères d'évaluation secondaires étant liés au profil pharmacocinétique du RXC008. La seconde partie de l'étude portera sur des patients atteints de la maladie de Crohn fibrosténotique qui recevront un traitement d'une durée d'un mois avec un contrôle par placebo, afin de démontrer la sécurité ainsi que le profil pharmacocinétique, l'engagement de la cible et les changements dans les biomarqueurs circulants. Les données des cohortes de volontaires sains devraient être disponibles d'ici la fin de l'année 2024.

Le RXC008 est un inhibiteur de ROCK 1/2 puissant, oral et non systémique, qui évite les effets secondaires cardiovasculaires significatifs des inhibiteurs pan-ROCK, y compris la tachycardie et l'hypotension, en se limitant au tractus gastro-intestinal grâce à un efflux élevé et une faible perméabilité. Il n'y a donc pratiquement pas de pénétration systémique, la molécule étant rapidement métabolisée par les enzymes paraoxonases dans le plasma si une pénétration devait se produire dans des circonstances particulières. Le RXC008 dispose d'un solide ensemble préclinique dans plusieurs modèles thérapeutiques, dont les données ont été présentées lors de la conférence nordique 2022 sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBD), y compris les résultats d'un modèle thérapeutique DSS de 12 semaines avec un inhibiteur de ROCK ciblant l'appareil digestif, REDX08087, qui lui est étroitement apparenté.

Dans ce modèle, Redx a été en mesure de montrer une inversion complète de la fibrose gastro-intestinale préformée, mesurée par la coloration du collagène des trichomes, inversant complètement la fibrose jusqu'aux niveaux de base. Ce niveau d'effet anti-fibrotique est le plus fort observé dans tous les modèles de fibrose et modes d'action de Redx à ce jour. Le RXC008 est développé pour être utilisé en conjonction avec des anti-inflammatoires et d'autres traitements symptomatiques de la maladie de Crohn afin de s'attaquer à la fibrose sous-jacente de la maladie.