Homology Medicines, Inc. a annoncé plusieurs présentations sur le candidat de thérapie génique HMI-203 pour le traitement du syndrome de Hunter (MPS II), qui est en cours d'évaluation dans juMPStart, un essai clinique ouvert de phase 1 à dose progressive chez les adultes atteints du syndrome de Hunter. Dans les présentations orales de la plate-forme, les critères d'éligibilité clés et les critères d'évaluation prévus pour l'essai juMPStart ont été discutés et les données des études HMI-203 permettant l'IND ont été présentées. Homology a également partagé les commentaires des patients, des soignants et des leaders d'opinion clés (KOL) sur les besoins médicaux non satisfaits dans le syndrome de Hunter, malgré la disponibilité de l'enzymothérapie substitutive (ERT), et le potentiel d'une thérapie génique unique pour les patients qui pourrait avoir un impact sur les manifestations périphériques et du système nerveux central (SNC). Ces présentations au 18ème WORLDSymposium׫ ; Meeting annuel comprenaient également des données sur la plateforme AAVHSC d'Homology et le potentiel de traitement d'autres troubles de stockage lysosomal, y compris la leucodystrophie métachromatique (MLD), basé sur la transduction du SNC chez les primates non humains (NHPs). Dans la présentation de la plateforme intitulée "Conception de l'essai clinique de la thérapie génique expérimentale HMI-203 pour la mucopolysaccharidose de type II (MPS II) informée par le potentiel de correction croisée et les commentaires des leaders d'opinion clés", de nouveaux détails sur l'essai juMPStart ont été présentés, ainsi que des données provenant d'études permettant l'obtention de la DNR, notamment : La conception de l'essai clinique juMPStart, qui comprend trois cohortes de doses séquentielles avec jusqu'à trois adultes atteints du syndrome de Hunter actuellement sous ERT dans chaque cohorte ; Les critères d'éligibilité sélectionnés et les critères d'évaluation prévus pour juMPStart ; et La preuve de la correction croisée cellulaire indiquant que l'enzyme I2S peut être produite à partir de cellules transduites, sécrétée dans la circulation sanguine et ensuite absorbée par les cellules non transduites voisines après une seule administration intraveineuse (I.V.) de HMI-203 dans le modèle murin du syndrome de Hunter. Dans le cadre de la présentation de la plateforme et de l'affiche qui l'accompagne, intitulée " Résumé des données non cliniques du candidat au développement d'une thérapie génique, HMI-203, pour la mucopolysaccharidose de type II ou syndrome de Hunter ", des données supplémentaires provenant d'études de validation de la DNR avec HMI-203 ont été présentées. Une seule administration I.V. de HMI-203 dans le modèle murin du syndrome de Hunter a permis d'obtenir des effets à long terme : La transduction et l'expression thérapeutiquement pertinente de l'I2S dans les principaux tissus périphériques et le SNC ; la réduction de l'accumulation de LAMP1 dans les tissus périphériques et le SNC, ce qui indique une fonction lysosomale normale ; la réduction d'autres biomarqueurs du syndrome de Hunter ; et un bénéfice squelettique direct en prévenant la progression des déformations craniofaciales et des membres postérieurs. Dans un poster co-écrit avec la National MPS Society, “Patient and Physician Perspectives Inform Clinical Trial Design for a Single Intravenous Dose of HMI-203, a Gene Therapy Candidate for Adults with Mucopolysaccharidosis Type II (MPS II), or Hunter Syndrome,” ; les données sur les besoins médicaux non satisfaits chez les patients adultes atteints du syndrome de Hunter ont été mises en évidence ainsi que les commentaires des KOL sur la conception proposée de l'essai clinique juMPStart. Le feedback des patients, des soignants et des KOLs a démontré que : Bien que l'ERT soit actuellement le traitement le plus bénéfique pour le syndrome de Hunter, les besoins médicaux non satisfaits restent élevés et les plus lourds, notamment : l'amplitude limitée des mouvements et la mobilité, la douleur et la perte d'audition ; les attentes des patients pour une thérapie génique unique, comprennent le maintien de la maladie avec une indépendance vis-à-vis de l'ERT ; et les KOLs ont soutenu la conception prévue pour juMPStart, y compris le plan d'interruption de l'ERT. Enfin, le poster intitulé "AAVHSCs and CNS-Targeting Gene Therapy for Lysosomal Storage Disorders" (AAVHSCs et thérapie génique ciblant le SNC pour les troubles de stockage lysosomal) a présenté le potentiel de l'utilisation d'AAVHSCs pour les troubles de stockage lysosomal. Après une seule administration I.V. d'AAVHSCs chez des NHPs, les données ont démontré : un large tropisme de la microglie périphérique pour les cellules qui sont importantes pour le maintien de la santé du SNC ; le franchissement des barrières hémato-encéphalique et rétinienne, permettant l'accès au SNC ; et le potentiel de correction croisée des enzymes lysosomales dans les cellules voisines.