Protara Therapeutics, Inc. a annoncé avoir reçu l'autorisation réglementaire de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour son essai STARBORN-1 de phase 2 prévu évaluant TARA-002, un immunopotentiateur cellulaire expérimental, pour le traitement de patients pédiatriques atteints de malformations lymphatiques (LMs). Le début de l'essai est prévu pour le quatrième trimestre 2023. STARBORN-1 est un essai clinique prospectif, ouvert et à un seul bras de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection intracystique de TARA-002 pour le traitement des LM macrocystiques et kystiques mixtes (= 50 % de maladie macrocystique) chez des participants âgés de six mois à moins de 18 ans.

Après la réalisation d'un essai préliminaire de sécurité par désescalade de l'âge, l'essai recrutera environ 30 patients qui recevront jusqu'à quatre injections de TARA-002 espacées d'environ six semaines. Le critère d'évaluation principal de l'essai est la proportion de participants atteints de LMs macrocystiques et de LMs kystiques mixtes qui ont démontré un succès clinique, défini comme ayant soit une réponse complète (réduction de 90% à 100% du volume total de LM par rapport à la ligne de base), soit une réponse substantielle (réduction de 60% à moins de 90% du volume total de LM) huit semaines après la dernière injection, telle que mesurée par imagerie axiale. TARA-002 est une thérapie cellulaire expérimentale basée sur l'immunopotentiateur à large spectre OK-432, qui a reçu l'autorisation de mise sur le marché du ministère japonais de la santé et des affaires sociales en tant qu'agent thérapeutique immunopotentialisateur contre le cancer.

Cette thérapie cellulaire est actuellement approuvée au Japon et à Taïwan pour les LM et a été utilisée pour traiter avec succès des milliers de patients pédiatriques. En outre, OK-432 a été étudié dans le cadre des plus vastes essais de phase 2 jamais menés dans les LM, au cours desquels la thérapie a été administrée à plus de 500 patients pédiatriques et adultes aux États-Unis dans le cadre d'un programme d'utilisation compassionnelle dirigé par l'Université de l'Iowa, aujourd'hui clôturé. TARA-002 a reçu de la FDA la désignation de maladie pédiatrique rare pour le traitement des LMs. TARA-002 est une thérapie cellulaire expérimentale en cours de développement pour le traitement des NMIBC et des LMs pour lesquels la Food and Drug Administration des États-Unis lui a accordé la désignation de maladie pédiatrique rare.

TARA-002 a été développé à partir de la même banque de cellules maîtresses de Streptococcus pyogenes du groupe A génétiquement distincts que OK-432, un immunopotentialisateur à large spectre commercialisé sous le nom de Picibanil® au Japon et approuvé à Taïwan par Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. Protara a réussi à démontrer la comparabilité de fabrication entre TARA-002 et OK-432. Lors de l'administration de TARA-002, on suppose que les cellules immunitaires innées et adaptatives du kyste ou de la tumeur sont activées et produisent une forte cascade immunitaire.

Les neutrophiles, les monocytes et les lymphocytes infiltrent les cellules anormales et diverses cytokines, y compris les interleukines IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, l'interféron (IFN)-gamma et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha sont sécrétées par les cellules immunitaires pour induire une forte réaction inflammatoire et détruire les cellules anormales.