Processa Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des résultats d'efficacité positifs suite à l'évaluation préliminaire de son essai clinique de phase 1b récemment achevé, qui a défini la dose maximale tolérée (MTD) et la gamme de doses recommandées pour la phase 2 (RP2DR) pour la capécitabine de nouvelle génération (NGC-Cap) administrée à des patients atteints d'un cancer du tractus gastro-intestinal (GI) de stade III ou IV. L'essai de phase 1b NGC-Cap évalue des doses croissantes de capécitabine lorsqu'elles sont administrées après une dose unique de PCS6422 chez des patients de stade III ou IV atteints d'un cancer du tube digestif avancé, récidivant ou réfractaire. Tous les patients ont fait une rechute ou ont échoué à tous les autres traitements, y compris les traitements antérieurs à la capécitabine ou au 5-FU.

Pour toutes les doses de capécitabine dans l'essai de phase 1b NGC-Cap, l'exposition au 5-FU était plus importante et l'exposition au FBAL était plus faible, avec un profil d'effets secondaires meilleur ou similaire à celui de la capécitabine en monothérapie. De plus, l'analyse préliminaire des données d'efficacité a montré des signes précoces d'activité anti-tumorale de la capécitabine combinée au PCS6422, qui a été évaluée à l'aide des évaluations RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) par des scanners toutes les huit semaines. Principaux résultats d'efficacité de l'analyse préliminaire de l'essai clinique de phase 1b de NGC-Cap (NCT04861987) Chez tous les patients évaluables ayant reçu une dose de PCS6422 et sept jours de capécitabine, une RP ou un SD a été observé chez 66,7 % (8 sur 12) des patients évaluables, dont deux avec RP et six avec SD.

La durée de la SSP était d'environ 5 à 11 mois chez ces patients. À la DMT de 225 mg de capécitabine administrée deux fois par jour après une dose unique de PCS6422, les trois patients évaluables (100 %) ont présenté une SSP, le délai avant la progression étant d'environ 5 à 7 mois. À la deuxième dose de 150 mg de capécitabine administrée deux fois par jour après une dose unique de PCS6422, 66,7 % (2 sur 3) des patients évaluables ont eu une SSP avec un délai de progression d'environ 3 à 7 mois.

Ces deux schémas posologiques feront l'objet d'une évaluation plus approfondie dans le cadre de l'essai de phase 2 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein, afin de déterminer le schéma posologique optimal pour l'essai pivot. À titre de comparaison, dans l'étiquetage du produit capécitabine, 301 patients atteints de cancer colorectal métastatique et traités par la capécitabine en monothérapie ont obtenu un taux de réponse global d'environ 21 % et un délai de progression d'environ 4,5 mois. NGC-Cap combine l'administration de PCS6422, l'inhibiteur irréversible de l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase de la société, avec de faibles doses de capécitabine.

La capécitabine est la forme orale du 5-FU et fait partie, avec le 5-FU, des médicaments de chimiothérapie les plus utilisés, en particulier pour le traitement des tumeurs solides. Lorsqu'il est métabolisé (après ingestion orale), il se transforme en 5-FU dans l'organisme qui, à son tour, se métabolise en molécules appelées anabolites qui tuent activement les cellules qui se dupliquent, telles que les cellules cancéreuses, et en molécules appelées catabolites qui n'entraînent que des effets secondaires. La présence de l'enzyme DPD joue un rôle essentiel dans la conversion indésirable du 5-FU en catabolites.

Le PCS6422 inhibe la DPD de manière irréversible. Le PCS6422 n'est ni toxique ni actif en monothérapie chez l'animal à des doses comparables. Cependant, lorsqu'il est administré en association avec la capécitabine ou le 5-FU, le PCS6422 diminue le métabolisme du 5-FU en catabolites qui ne provoquent que des effets secondaires, ce qui permet à une plus grande quantité de 5-FU d'atteindre les cellules cancéreuses.