Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. a annoncé qu'il est prévu de présenter les données de l'étude ouverte de phase 2 du polysulfate de pentosan sodique (PPS) pour la mucopolysaccharidose de type I (MPS-I), ainsi qu'une mise à jour de l'étude multicentrique de phase 2 randomisée en double aveugle en cours comparant le PPS au placebo chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type VI (MPS-VI) sous forme de présentation orale lors de la réunion 2023 de l'ICLD. Les mucopolysaccharidoses et les troubles apparentés appartiennent à un groupe de plus de 40 maladies héréditaires de stockage lysosomal. Les lysosomes sont les centres de recyclage de toutes les cellules qui décomposent les parties excédentaires ou usées des cellules avec leurs enzymes digestives.

Les maladies mucopolysaccharidoses sont dues à des erreurs de l'une des enzymes qui décomposent et recyclent les glycosaminoglycanes (GAG), précédemment appelés mucopolysaccharides. Comme ces déchets ne peuvent pas être éliminés, ils s'accumulent dans les lysosomes de pratiquement tous les types de cellules de l'organisme, ce qui entraîne un fonctionnement anormal des cellules, des tissus et des organes et des dommages progressifs. Le cœur, les os, les articulations, le système respiratoire et le système nerveux central, y compris la fonction cognitive, peuvent éventuellement être affectés.

Dans la plupart des cas, les symptômes ne sont pas apparents à la naissance, mais apparaissent progressivement en raison d'un stockage lysosomal défectueux et des dommages cellulaires qui en résultent au fil du temps (1,2). Onze types différents de mucopolysaccharidose ont été décrits, chacun étant le résultat d'une déficience de l'une des enzymes de la voie de dégradation des glycosaminoglycanes. Faits saillants : Paradigm a été invité à présenter les résultats du programme sur la mucopolysaccharidose (MPS), avec une présentation orale lors de la XVIIe Conférence internationale sur les maladies lysosomales (ICLD 2023), qui se tiendra à Sydney, en Australie, les 20 et 21 février 2023.

Le Dr Drago Bratkovic, chef de la clinique métabolique de l'hôpital pour femmes et enfants d'Adélaïde, présentera la recherche intitulée : Pentosan Polysulfate Sodium : A Potential Treatment to Improve Bone and Joint Manifestations of Mucopolysaccharidosis I. Trois des quatre sujets inclus dans l'essai ouvert de phase 2 de Paradigm sur le polysulfate de pentosan sodique (PPS) dans la MPS-I ont terminé l'étude de 48 semaines, avec une extension de traitement de 6 mois disponible. Les données préliminaires de l'étude MPS-I ont été présentées au 14e Congrès international des erreurs innées du métabolisme à Sydney en 2022 et ont indiqué des réponses cliniques favorables et une tolérance globale au PPS. Dans l'étude de phase 2 MPS-VI de Paradigm basée au Brésil, 50 % du nombre prévu de sujets ont été recrutés pour l'étude de 24 semaines comparant le PPS au placebo dans un essai à l'aveugle, randomisé et contrôlé.

Le médecin chargé du contrôle de l'innocuité de l'étude MPS-VI a confirmé l'évaluation réussie des sujets âgés de 16 ans et plus et il est maintenant prévu que l'étude évalue le PPS dans deux cohortes plus jeunes (de 9 à 16 ans, puis après un autre examen de l'innocuité, de 5 à 9 ans). Lors de la conférence Bio International Partnering en juin 2022, Paradigm a constaté un intérêt significatif pour son programme de développement clinique sur les maladies rares. Paradigm explore actuellement des partenariats stratégiques pour faire progresser les études cliniques actuelles et futures afin d'évaluer davantage le PPS comme traitement pour répondre au besoin critique non satisfait chez les patients atteints de MPS.